499-44-5

• 常用中文名：桧木醇
• 常用英文名：Hinokitiol
• CAS号：499-44-5
• 分子式：C₁₀H₁₂O₂
• 分子量：164.201
• 相关类别： 生物化工 植物提取物
• 发布时间：2018-09-07 11:34:33
• 更新时间：2024-01-02 18:01:01
• Hinokitiol 是从日本扁柏中分离到的挥发油成分,能够降低 Nrf2 的表达,减少 DNMT1 和 UHRF1 的 mRNA 和蛋白的表达,具有抗感染、抗氧化及抗肿瘤等活性。

名称

• 中文名: 桧木醇
• 英文名: β-thujaplicin
• 中文别名: 2-羟基-4-异丙基-2,4,6-环庚三烯-1-酮; Β-檜酚酮; 日柏醇; 4-异丙基环庚三烯酚酮
• 英文别名: Isopropyltropolone; 2-Hydroxy-6-(propan-2-yl)cyclohepta-2,4,6-trien-1-one; B-THUJAPLICIN; 2,4,6-cycloheptatrien-1-one, 2-hydroxy-6-(1-methylethyl)-; 2-Hydroxy-6-(propan-2-yl)cyclohepta-2,4,6-trien-1-on; beta-thujaplicin; 4-ISOPROPYLTROPOLONE; MFCD00040180; 2-Hydroxy-4-isopropylcyclohepta-2,4,6-trien-1-one; 2,4,6-Cycloheptatrien-1-one, 2-hydroxy-4-(1-methylethyl)-; β-Thujaplicine; EINECS 207-880-7; Hinokitiol; β-Thujaplicin; Hinokitol; 2-Hydroxy-4-isopropyl-2,4,6-cycloheptatrien-1-one; 2-hydroxy-4-(1-methylethyl)-2,4,6-cycloheptatrien-1-one

物化性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm3
• 沸点: 303.4±35.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 50-52 °C(lit.)
• 分子式: C₁₀H₁₂O₂
• 分子量: 164.201
• 闪点: 128.1±18.5 °C
• 精确质量: 164.083725
• PSA: 37.30000
• LogP: 1.89
• 外观性状: 固体;White to Light yellow powder to crystal
• 蒸汽压: 0.0±1.4 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.554
• 储存条件:

  密封保存，放置在通风，干燥的环境中

• 稳定性:

  按规格使用和贮存，不会发生分解，避免与氧化物接触

• 水溶解性: 水溶性：实际上不溶；可溶于：乙醚,醇
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：46.67

  2、 摩尔体积（m³/mol）：145.6

  3、 等张比容（90.2K）：376.4

  4、 表面张力（dyne/cm）：44.6

  5、 极化率（10 ^-24 cm ³）：18.50

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:2.1

  2.氢键供体数量:1

  3.氢键受体数量:2

  4.可旋转化学键数量:1

  5.互变异构体数量:34

  6.拓扑分子极性表面积37.3

  7.重原子数量:12

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:280

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1. 性状：无色，棱柱状结晶（由无水乙醇重结晶）。

  2. 密度（g/ m³,25/4℃）：未确定

  3. 相对蒸汽密度（g/cm³,空气=1）：未确定

  4. 熔点（ºC）：50-52

  5. 沸点（ºC,常压）：140

  6. 沸点（ºC,5.2kPa）：未确定

  7. 折射率：未确定

  8. 闪点（ºF）：未确定

  9. 比旋光度（º）：未确定

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11. 蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性：不溶于水

生物活性

• 描述: Hinokitiol 是从日本扁柏中分离到的挥发油成分,能够降低 Nrf2 的表达,减少 DNMT1 和 UHRF1 的 mRNA 和蛋白的表达,具有抗感染、抗氧化及抗肿瘤等活性。
• 相关类别:
  信号通路 >> 表观遗传学 >> DNA甲基转移酶
  信号通路 >> NF-κB信号通路 >> KEAP1-Nrf2
  天然产物 >> 萜类化合物和糖苷
  研究领域 >> 癌症
  研究领域 >> 感染
• 靶点:

  DNMT1

  Nrf2

• 体外研究: 在U87MG和T98G神经胶质瘤细胞系中,日扁柏醇显示出活力的剂量依赖性降低,IC50值分别为316.5±35.5和152.5±25.3μM。 Hinokitiol抑制胶质瘤干细胞中的ALDH活性和自我更新能力,并抑制体外致癌性。 Hinokitiol还以剂量依赖的方式降低神经胶质瘤干细胞中Nrf2的表达[1]。 Hinokitiol(0-100μM)以剂量和时间依赖性方式抑制结肠癌细胞生长。 Hinokitiol(5,10μM)降低DNMT1和UHRF1 mRNA和蛋白质表达,并通过增强HCT-116细胞中的5hmC水平来增加TET1表达。此外,日扁柏醇降低甲基化状态并恢复MGMT,CHST10和BTG4基因的mRNA表达[2]。
• 细胞实验: U87MG和T98G神经胶质瘤细胞在含有10％胎牛血清的Ham's F12培养基（DMEM / F-12）的Dulbecco改良的Eagle培养基中培养。使用MTT测定细胞活力以评估日扁柏醇的细胞毒性。在各种浓度的日扁柏醇或载体存在下，在37℃下将细胞接种于24孔板（1×10 5细胞/孔）中24小时，然后与MTT试剂一起温育。将活细胞的蓝色甲crystals晶体溶解在DMSO中，然后在570nm下用分光光度法评价。 DMSO处理组设定为100％，数据表示为DMSO对照的百分比。 IC50值由GraFit软件计算。
• 参考文献:

  [1]. Ouyang WC, et al. Hinokitiol suppresses cancer stemness and oncogenicity in glioma stem cells by Nrf2 regulation. Cancer Chemother Pharmacol. 2017 Aug;80(2):411-419.

  [2]. Seo JS, et al. Hinokitiol induces DNA demethylation via DNMT1 and UHRF1 inhibition in colon cancer cells. BMC Cell Biol. 2017 Feb 27;18(1):14.

MSDS

桧木醇 修改号码：5 模块1. 化学品 产品名称： Hinokitiol 修改号码： 5 模块2. 危险性概述 GHS分类 　物理性危害未分类 　健康危害 急性毒性（经口） 第4级 　环境危害未分类 GHS标签元素 　图标或危害标志 　信号词警告 　危险描述吞咽有害。 　防范说明 [预防]使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。 处理后要彻底清洗双手。 [急救措施] 食入：若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。 [废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。 模块3. 成分/组成信息 单一物质/混和物单一物质 化学名(中文名)：桧木醇 百分比： >99.0%(GC) CAS编码： 499-44-5 俗名： 2-Hydroxy-4-isopropylcyclohepta-2,4,6-trien-1-one , β-Thujaplicine 分子式： C10H12O2 模块4. 急救措施 吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。 桧木醇 修改号码：5 模块4. 急救措施 皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。 若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。 如果眼睛刺激：求医/就诊。 食入： 若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。 紧急救助者的防护：救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。 模块5. 消防措施 合适的灭火剂：干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳 特定方法：从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。 非相关人员应该撤离至安全地方。 周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。 消防员的特殊防护用具：灭火时，一定要穿戴个人防护用品。 模块6. 泄漏应急处理 个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。 紧急措施：泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。 环保措施：防止进入下水道。 控制和清洗的方法和材料：清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的 法律法规处置。 模块7. 操作处置与储存 处理 技术措施：在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手 和脸。 注意事项：如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。 操作处置注意事项：避免接触皮肤、眼睛和衣物。 贮存 储存条件：保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。 远离不相容的材料比如氧化剂存放。 包装材料：依据法律。 模块8. 接触控制和个体防护 工程控制：尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗 眼器。 个人防护用品 　呼吸系统防护：防尘面具。依据当地和政府法规。 　手部防护：防护手套。 　眼睛防护：安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。 　皮肤和身体防护：防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。 模块9. 理化特性 固体 外形（20°C）： 外观： 晶体-粉末 颜色： 白色-微浅黄色 气味：无资料 pH:无数据资料 熔点： 53°C 沸点/沸程 138 °C/1.3kPa 桧木醇 修改号码：5 模块9. 理化特性 闪点：无资料 爆炸特性 　爆炸下限：无资料 　爆炸上限：无资料 密度：无资料 溶解度： [水]极微溶于 [其他溶剂] 溶于： 醚, 酒精 模块10. 稳定性和反应性 化学稳定性：一般情况下稳定。 危险反应的可能性：未报道特殊反应性。 须避免接触的物质氧化剂 危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳 模块11. 毒理学信息 急性毒性： orl-rat LDLo:500 mg/kg ipr-mus LD50:85 mg/kg skn-rbt LD50:>2 g/kg ivn-mus LD50:128 mg/kg 对皮肤腐蚀或刺激：无资料 对眼睛严重损害或刺激：无资料 生殖细胞变异原性：无资料 致癌性： IARC =无资料 NTP =无资料 生殖毒性：无资料 RTECS 号码: GU4200000 模块12. 生态学信息 生态毒性： 鱼类：无资料 甲壳类：无资料 藻类：无资料 残留性 / 降解性：无资料 潜在生物累积 （BCF):无资料 土壤中移动性 　log水分配系数：无资料 　土壤吸收系数 （Koc）：无资料 　亨利定律无资料 constant(PaM3/mol): 模块13. 废弃处置 如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中 焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。 模块14. 运输信息 联合国分类：与联合国分类标准不一致 桧木醇 修改号码：5 模块14. 运输信息 UN编号：未列明 模块15. 法规信息 《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、 生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。 模块16 - 其他信息 N/A

毒性和生态

毒理学数据: 1、急性毒性：大鼠经口LDLo：500mg/kg，行为-嗜睡（普通抑郁活动），食物摄入量（动物）、胃肠道变化； 小鼠经腹腔LD50：85mg/kg，除致死剂量外无详细说明； 小鼠经皮下LD50：541mg/kg，行为-惊厥或癫痫、镇痛，营养和代谢总值及体温下降； 小鼠经静脉LD50：128mg/kg，行为-惊厥或癫痫、镇痛，营养和代谢总值及体温下降； 兔子经皮肤LD50：541mg/kg，行为-嗜睡（普通抑郁活动）,食物摄入量（动物）变化； 豚鼠经皮下LDLo：500mg/kg，除致死剂量外无详细说明。 生态学数据: 通常对水是不危害的，若无政府许可，勿将材料排入周围环境。 CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : GU4200000 CHEMICAL NAME : 2,4,6-Cycloheptatrien-1-one, 2-hydroxy-4-isopropyl- CAS REGISTRY NUMBER : 499-44-5 BEILSTEIN REFERENCE NO. : 2045206 LAST UPDATED : 199710 DATA ITEMS CITED : 8 MOLECULAR FORMULA : C10-H12-O2 MOLECULAR WEIGHT : 164.22 WISWESSER LINE NOTATION : L7VJ BQ DY1&1 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LDLo - Lowest published lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 500 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - somnolence (general depressed activity) Behavioral - food intake (animal) Gastrointestinal - other changes REFERENCE : NTIS** National Technical Information Service. (Springfield, VA 22161) Formerly U.S. Clearinghouse for Scientific & Technical Information. Volume(issue)/page/year: OTS0570591 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 85 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : JMCMAR Journal of Medicinal Chemistry. (American Chemical Soc., Distribution Office Dept. 223, POB POB 57136, West End Stn., Washington, DC 20037) V.6- 1963- Volume(issue)/page/year: 6,755,1963 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 541 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - convulsions or effect on seizure threshold Behavioral - analgesia Nutritional and Gross Metabolic - body temperature decrease REFERENCE : YKKZAJ Yakugaku Zasshi. Journal of Pharmacy. (Nippon Yakugakkai, 2-12-15 Shibuya, Shibuya-ku, Tokyo 150, Japan) No.1- 1881- Volume(issue)/page/year: 91,550,1971 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 128 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - convulsions or effect on seizure threshold Behavioral - analgesia Nutritional and Gross Metabolic - body temperature decrease REFERENCE : YKKZAJ Yakugaku Zasshi. Journal of Pharmacy. (Nippon Yakugakkai, 2-12-15 Shibuya, Shibuya-ku, Tokyo 150, Japan) No.1- 1881- Volume(issue)/page/year: 91,550,1971 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Administration onto the skin SPECIES OBSERVED : Rodent - rabbit DOSE/DURATION : >2 gm/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - somnolence (general depressed activity) Behavioral - food intake (animal) REFERENCE : NTIS** National Technical Information Service. (Springfield, VA 22161) Formerly U.S. Clearinghouse for Scientific & Technical Information. Volume(issue)/page/year: OTS0570591 TYPE OF TEST : LDLo - Lowest published lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - guinea pig DOSE/DURATION : 500 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : JAPMA8 Journal of the American Pharmaceutical Association, Scientific Edition. (Washington, DC) V.29-49, 1940-60. For publisher information, see JPMSAE. Volume(issue)/page/year: 48,722,1959

安全

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H302
• 个人防护装备: dust mask type N95 (US);Eyeshields;Gloves
• 危害码 (欧洲): Xn:Harmful;
• 风险声明 (欧洲): R22
• 安全声明 (欧洲): S36
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• WGK德国: 3
• RTECS号: GU4200000
• 海关编码: 2914400090

合成路线

上下游产品

上游产品  8
4570-11-0 310905-95-4 698-47-5 55076-49-8
108168-72-5 1728-32-1 1714-40-5 133826-10-5
下游产品  9
931-88-4 499-44-5 142-29-0 79-31-2
88088-40-8 90035-67-9 92832-19-4 54755-56-5
55438-27-2

制备

存在于日本扁柏（Chamaecyparis obtuse Sieb.et Zucc.）的木材中，由萃取而得。

海关

海关编码	2914400090
中文概述	2914400090 其他酮醇及酮醛。监管条件:无。增值税率:17.0%。退税率:9.0%。最惠国关税:5.5%。普通关税:30.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 丙酮报明包装
Summary	2914400090 other ketone-alcohols and ketone-aldehydes。Supervision conditions:None。VAT:17.0%。Tax rebate rate:9.0%。MFN tariff:5.5%。General tariff:30.0%