405060-95-9

• 常用中文名：Salubrinal
• 常用英文名：Salubrinal
• CAS号：405060-95-9
• 分子式：C₂₁H₁₇Cl₃N₄OS
• 分子量：479.810
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 细胞凋亡(Apoptosis) PERK 激活剂
• 发布时间：2018-12-25 20:51:01
• 更新时间：2024-01-02 13:06:39
• Salubrinal是可渗透细胞,选择性的eIF2α去磷酸化抑制剂。
• 一）体外活性
  Salubrinal是最近发现的PP1抑制剂，能够在各种模型系统中抵抗内质网（ER）应激，与蛋白酶体抑制剂强烈协同增强不同白血病细胞系的细胞凋亡。 Salubrinal似乎优先靶向PP1 / GADD34复合物，Salubrinal有兴趣检查Salubrinal的效果是否也可以由该磷酸酶的另一种抑制剂重现。 为此目的，选择了斑in素，其毒性低于冈田酸，但也阻断PP1（IC50 =1.7μM）活性。
  二）体内活性
  Salubrinal是一种合成化学物质，可抑制真核翻译起始因子2α（eIF2α）的去磷酸化。 Salubrinal显着抑制CAIA小鼠的爪子的炎症。 例如，第6天的临床评分为1.94±1.7（安慰剂）和0.31±0.6（Salubrinal）; 在第12天，4.63±3.4（安慰剂）和1.09±1.6（Salubrinal）。与临床评分一致，在Salubrinal治疗组中，爪的增厚也减少。 此外，Salubrinal将组织学评分从1.47±1.10（N = 16;安慰剂）降至0.59±0.64（N = 16; Salubrinal）（p = 0.01）。

名称

• 中文名: Salubrinal
• 英文名: (E)-3-phenyl-N-[2,2,2-trichloro-1-(quinolin-8-ylcarbamothioylamino)ethyl]prop-2-enamide
• 英文别名: (2E)-3-Phenyl-N-{2,2,2-trichloro-1-[(8-quinolinylcarbamothioyl)amino]ethyl}acrylamide; (2E)-3-phenyl-N-{2,2,2-trichloro-1-[(quinolin-8-ylcarbamothioyl)amino]ethyl}prop-2-enamide; F0095-1218; (2E)-3-Phenyl-N-{2,2,2-trichloro-1-[(quinolin-8-ylcarbamothioyl)amino]ethyl}acrylamide; eIF-2alpha Inhibitor,Salubrinal; 2-Propenamide (3-phenyl-N-[2,2,2-trichloro-1-[[(8-quinolinylamino)thioxomethyl]amino]ethyl]; (2E)-3-Phenyl-N-[2,2,2-trichloro-1-[[(8-quinolinylamino)thioxomethyl]amino]ethyl] 2-propenamide; 2-Propenamide, 3-phenyl-N-[2,2,2-trichloro-1-[[(8-quinolinylamino)thioxomethyl]amino]ethyl]-, (2E)-; Salubrinal

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₁H₁₇Cl₃N₄OS
• 分子量: 479.810
• 精确质量: 478.018860
• PSA: 98.14000
• LogP: 6.21
• 外观性状: , white to light yellow to light gray
• 折射率: 1.732
• 储存条件: Store at +4°C
• 水溶解性: DMSO: soluble20mg/mL, clear | Insoluble in water.

生物活性

• 描述: Salubrinal是可渗透细胞,选择性的eIF2α去磷酸化抑制剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 磷酸酶
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 1.7 µM (PP1)[1]

• 体外研究: Salubrinal是最近发现的PP1抑制剂,能够在各种模型系统中保护免受内质网(ER)应激,与蛋白酶体抑制剂强烈协同,可增强不同白血病细胞系的凋亡。 Salubrinal优先似乎靶向PP1/GADD34复合物,Salubrinal有兴趣检查Salubrinal的效果是否也可以由该磷酸酶的另一种抑制剂重现。为此目的,选择了斑in素,其毒性低于冈田酸,但也可阻断PP1(IC50 =1.7μM)活性[1]。
• 体内研究: Salubrinal是一种合成化学物质,可抑制真核翻译起始因子2α(eIF2α)的去磷酸化。 Salubrinal显着抑制CAIA小鼠的爪子的炎症。例如,第6天的临床评分为1.94±1.7(安慰剂)和0.31±0.6(Salubrinal);在第12天,4.63±3.4(安慰剂)和1.09±1.6(Salubrinal)。与临床评分一致,在Salubrinal治疗组中,爪的增厚也减少。此外,Salubrinal将组织学评分从1.47±1.10(N = 16;安慰剂)降至0.59±0.64(N = 16; Salubrinal)(p = 0.01)[2]。
• 激酶实验: 磷酸酶活性是根据磷酸酶的免疫沉淀物确定的。简而言之，用Salubrinal（20μM），PSI（10nM），两种药物或冈田酸（100nM）的组合处理2×106K562细胞18小时。用PBS洗涤后，将细胞在冰上在PP1LB中裂解15分钟（用于测定PP1γ活性; 20mM Tris-HCl，pH 7.5,1％Triton X-100,10％甘油，132mM NaCl，罗氏完成）蛋白酶抑制剂）或在RIPA（用于PP2A）中，补充罗氏完全蛋白酶抑制剂）。将含有500μg（PP1γ）或300μg（PP2A）蛋白的细胞裂解物在4℃下与2-3μg适当的抗体一起免疫沉淀过夜，然后与蛋白A-Sepharose一起温育。免疫沉淀物在裂解缓冲液中洗涤三次，然后重悬于磷酸酶测定缓冲液（PP2A：20mM Tris-HCl，pH7.5,0.1mM CaCl 2;PP1γ：50mM Tris HCl pH 7.0,0.2mM MnCl 2,0.1mM CaCl 2， 125μg/ mL BSA，0.05％吐温20），补充有100μM6,8-二氟-4-甲基 - 伞形酮磷酸酯（DiFMUP）。使沉淀物在37℃下在Eppendorf Thermoshaker上与底物反应1小时，离心并在BioTek Lambda Fluoro 320酶标仪（360 nmex / 460 nmem）上测量DiFMU荧光。磷酸酶活性以相对于对照（DMSO处理的细胞）的百分比变化给出[1]。
• 细胞实验: 通过WST-1比色测定评估细胞活力。在具有2×104K562细胞/孔的96孔板上进行测定，一式三份，Salubrinal浓度范围为5-75μM（总体积200μL，18小时）。未处理的细胞作为阴性对照样品[1]。
• 动物实验: 小鼠[2]使用Balb / c雌性小鼠（~9周龄），在第0天通过静脉注射2mg ArthritoMAb抗体混合物诱导CAIA，然后在第3天腹膜内注射100μgLPS。小鼠随机分开进入安慰剂组和Salubrinal治疗组。从第0天开始每天静脉内施用Salubrinal（2.0mg / kg），同时向安慰剂组施用溶剂（49.5％PEG 400和0.5％Tween 80的PBS溶液）。
• 参考文献:

  [1]. Drexler HC. Synergistic Apoptosis Induction in Leukemic Cells by the Phosphatase Inhibitor Salubrinal and Proteasome Inhibitors. PLoS One. 2009;4(1):e4161.

  [2]. Hamamura K, et al. Salubrinal acts as a Dusp2 inhibitor and suppresses inflammation in anti-collagen antibody-induced arthritis. Cell Signal. 2015 Apr;27(4):828-35.

安全

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H315-H319-H335
• 警示性声明: P261-P305 + P351 + P338
• 危害码 (欧洲): Xi
• 风险声明 (欧洲): 36/37/38
• 安全声明 (欧洲): 26
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport