39674-97-0

• 常用中文名：BVT948
• 常用英文名：BVT 948
• CAS号：39674-97-0
• 分子式：C₁₄H₁₁NO₃
• 分子量：241.24200
• 相关类别： 信号通路 表观遗传学 组蛋白甲基转移酶
• 发布时间：2018-12-29 10:28:56
• 更新时间：2024-01-09 23:03:43
• BVT948 是一种蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTP) 的抑制剂,也可以抑制几种细胞色素 P450 (P450) 异构体和赖氨酸甲基转移酶 SETD8。

名称

• 中文名: 4-羟基-3,3-二甲基-2H-苯并[g]吲哚-2,5(3H)-二酮
• 英文名: 3,3-dimethyl-1H-benzo[g]indole-2,4,5-trione
• 英文别名: Tocris-2176; 4-Hydroxy-3,3-dimethyl-2H-benzo[g]indole-2,5(3H)-dione; BVT 948; BVT948

物化性质

• 密度: 1.39g/cm3
• 沸点: 400.8ºC at 760 mmHg
• 分子式: C₁₄H₁₁NO₃
• 分子量: 241.24200
• 闪点: 196.2ºC
• 精确质量: 241.07400
• PSA: 66.73000
• LogP: 1.48610
• 折射率: 1.679
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: BVT948 是一种蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTP) 的抑制剂,也可以抑制几种细胞色素 P450 (P450) 异构体和赖氨酸甲基转移酶 SETD8。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 细胞色素P450
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 组蛋白甲基转移酶
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 磷酸酶
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  PTP[1], P450[1], SETD8[2]

• 体外研究: 结果表明,BVT948(BVT.948)的作用是增强胰岛素信号,对信号的持续时间没有影响。 BVT948似乎是蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP活性和P450活性)的有效抑制剂[1]。 BVT948在24小时内以低于5μM的剂量有效且选择性地抑制细胞H4赖氨酸20(H4K20me1)。用BVT948处理的细胞重现细胞周期阻滞表型,类似于报道用RNAi敲低SETD8 [2]。用0.5,1或5μM的BVT948处理MCF-7细胞24小时不会引起细胞活力的任何显着变化。 BVT948以剂量依赖性方式抑制TPA诱导的MMP-9上调。用BVT948处理抑制TPA刺激的NF-κB结合活性,但不抑制AP-1结合活性。 BVT948不影响TPA的MAPK磷酸化。用BVT948治疗使TPA诱导的细胞侵袭减少50％[3]。
• 体内研究: 结果显示3μmol/ kg BVT948(BVT.948)与载体处理的对照相比,显着增强了响应于胰岛素的血流中的葡萄糖清除[1]。
• 激酶实验: 为了确定BVT948（BVT.948）对蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）活性的抑制的可逆性，将50ng PTP1B在100μL含20μMBVT948的测定缓冲液中在浓缩装置中温育10分钟。然后将样品在14,000rpm，4℃下离心12分钟。随后用100μL测定缓冲液洗涤浓缩物三次，然后离心。洗涤后，向样品中加入190μL测定缓冲液，将体积增加至200μL。在使用对硝基苯磷酸酯（pNPP）作为底物测量剩余酶活性的测定中使用20微升。对照包括酶，其用抑制剂处理但未经洗涤，和酶，其未经BVT948处理但经过孵育和洗涤程序[1]。
• 细胞实验: 将L6肌细胞维持在补充有10％胎牛血清和100IU / mL青霉素 - 链霉素的最小必需培养基-α（α-MEM）中，在37℃，5％CO 2中。将细胞接种到24孔板中，并用含有2％胎牛血清的α-MEM替换培养基以诱导分化成肌管。每隔一天更换培养基，并在第7天至第9天向培养物中加入胞苷（0.24mg / mL培养基）以悬浮循环细胞。在第11-16天过夜血清饥饿后，将细胞用于实验。用或不用25μMBVT948（BVT.948）处理它们30分钟，然后用5分钟胰岛素（25nM）刺激。用液氮冷冻后，用pH 7.4的Tris-HCl缓冲液裂解细胞，该缓冲液含有1％Nonidet-40,0.25％脱氧胆酸钠，150mM NaCl，1mM EDTA，1mM EGTA，1mM原钒酸钠，10 mM-甘油磷酸盐，5mM焦磷酸钠和完全蛋白酶抑制剂混合物将细胞提取物以14,000g离心10分钟，上清液用于Delfia试验[1]。
• 动物实验: 在该研究中使用12至14周龄的雄性小鼠。根据血糖水平将它们分成相等的组（n = 9）。在时间0，向小鼠腹膜内注射载体（含10％DMSO的NaCl）或BVT948（BVT.948）（0.3和3μmol/ kg）和1U / kg胰岛素。使用血糖仪在0,30,60和120分钟通过尾静脉采样确定血糖[1]。
• 参考文献:

  [1]. Liljebris C, et al. Oxidation of protein tyrosine phosphatases as a pharmaceutical mechanism of action: a study using 4-hydroxy-3,3-dimethyl-2H-benzo[g]indole-2,5(3H)-dione. J Pharmacol Exp Ther. 2004 May;309(2):711-9.

  [2]. Blum G, et al. Small-molecule inhibitors of SETD8 with cellular activity. ACS Chem Biol. 2014 Nov 21;9(11):2471-8.

  [3]. Hwang BM, et al. Protein tyrosine phosphatase controls breast cancer invasion through the expression of matrix metalloproteinase-9. BMB Rep. 2013 Nov;46(11):533-8.

MSDS

1.1 产品标识符 : BVT.948 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 4-Hydroxy-3,3-dimethyl-2H-benzo[g]indole-2,5(3H)-dione 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS分类 急性毒性, 经口 (类别5) 皮肤敏化作用 (类别1) 2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述 象形图 警示词警告 危险申明 H303吞咽可能有害。 H317可能导致皮肤过敏反应。 警告申明 预防 P261避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾. P272禁止将受污染的工作服带出工作场地. P280戴防护手套。 措施 P302 + P352如与皮肤接触，用大量肥皂和水冲洗受感染部位. P312如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生. P321具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。 P333 + P313如发生皮肤刺激或皮疹：求医/ 就诊。 P363沾染的衣服清洗后方可重新使用。 处理 P501将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : 4-Hydroxy-3,3-dimethyl-2H-benzo[g]indole-2,5(3H)-dione 别名 : C14H11NO3 分子式 : 241.24 g/mol 分子量 组分浓度或浓度范围 4-Hydroxy-3,3-dimethyl-2H-benzo[g]indole-2,5(3H)-dione - CAS 号39674-97-0 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 一般的建议 请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。 眼睛接触 用水冲洗眼睛作为预防措施。 食入 切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物, 氮氧化物 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序 使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。 6.2 环境保护措施 不要让产物进入下水道。 6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料 收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。 建议的贮存温度： -20 °C 干燥剂保存。 对光线敏感 充气保存 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。 个体防护设备 眼/面保护 面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 身体保护 全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。 呼吸系统防护 如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国 143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143) 防毒罐。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 固体 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 无数据资料 f) 起始沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸汽压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 无数据资料 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应的可能性 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不兼容的材料 氧化剂 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 无数据资料 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 会引起过敏性皮肤反应。 生殖细胞突变性 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。 摄入如服入是有害的。 皮肤如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。 眼睛可能引起眼睛刺激。 接触后的征兆和症状 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 附加说明 化学物质毒性作用登记: 无数据资料 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久存留性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物蓄积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不利的影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧 受污染的容器和包装 作为未用过的产品弃置。 模块14. 运输信息 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.2 联合国（UN）规定的名称 欧洲陆运危规: 非危险货物 国际海运危规: 非危险货物 国际空运危规: 非危险货物 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规 海运污染物: 否国际空运危规: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 模块 15 - 法规信息 N/A 模块16 - 其他信息 N/A

安全

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H317
• 警示性声明: P280
• 个人防护装备: dust mask type N95 (US);Eyeshields;Faceshields;Gloves
• 危害码 (欧洲): Xi
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport