459-86-9

• 常用中文名：丙脒腙
• 常用英文名：Mitoguazone
• CAS号：459-86-9
• 分子式：C₅H₁₂N₈
• 分子量：184.20200
• 相关类别： 化学试剂 有机试剂 腙
• 发布时间：2018-06-17 17:47:41
• 更新时间：2024-01-04 15:44:26
• Mitoguazone (Methylglyoxal-bis(guanylhydrazone)) 是一种具有有效抗肿瘤活性的合成多羰基衍生物。Mitoguazone 是一种可透过血脑屏障的竞争性的 S-腺苷-蛋氨酸脱羧酶 (S-adenosyl-methionine decarboxylase) 抑制剂,可破坏多胺的生物合成。Mitoguazone 诱导细胞凋亡 (apoptosis),可抑制 HIV DNA 整合到单核细胞和巨噬细胞中的细胞 DNA 中。Mitoguazone 具可用于急性白血病,霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤的研究。

名称

• 中文名: 米托胍腙
• 英文名: mitoguazone
• 中文别名: 甲基乙二醛双脒基腙; 丙双脒腙
• 英文别名: Mitoguazone; Me-GAG; Pyruvaldehyde bis(amidinohydrazone); 2,2'-(1-Methyl-1,2-ethanediylidene)bis(hydrazinecarbimidamide); methylglyoxal bis-(guanylhydrazone); 1,1'-((methylethanediylidene)dinitrilo)diguanidine; 2,2'-(1-methyl-1,2-ethanediylidene)bis-hydrazinecarboximidamid; methyl-g; MGBG; methyl-gag; 1,1'-((methylethanediylidene)dinitrilo)di-guanidin

物化性质

• 密度: 1.55g/cm3
• 沸点: 436.6ºC at 760mmHg
• 分子式: C₅H₁₂N₈
• 分子量: 184.20200
• 闪点: 217.8ºC
• 精确质量: 184.11800
• PSA: 148.52000
• LogP: 0.69610
• 蒸汽压: 7.99E-08mmHg at 25°C
• 折射率: 1.692
• 储存条件: 室温

生物活性

• 描述: Mitoguazone (Methylglyoxal-bis(guanylhydrazone)) 是一种具有有效抗肿瘤活性的合成多羰基衍生物。Mitoguazone 是一种可透过血脑屏障的竞争性的 S-腺苷-蛋氨酸脱羧酶 (S-adenosyl-methionine decarboxylase) 抑制剂,可破坏多胺的生物合成。Mitoguazone 诱导细胞凋亡 (apoptosis),可抑制 HIV DNA 整合到单核细胞和巨噬细胞中的细胞 DNA 中。Mitoguazone 具可用于急性白血病,霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤的研究。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 抗感染 >> HIV
  研究领域 >> 感染
• 体外研究: 当浓度为1.0μg/g时,μg/g的瓜氨酸抑制线粒体合成。在3株Burkitt淋巴瘤细胞系(Raji、Ramos和Daudi)和1株前列腺癌细胞系(mpc3)中,检测了米托瓜酮通过抑制多胺途径诱导细胞凋亡的能力。米托瓜酮诱导所有不同的人乳腺癌细胞系凋亡,呈浓度和时间依赖性,并在人乳腺癌MCF7细胞系中引发p53非依赖性程序性细胞死亡[2]。
• 体内研究: 研究了不同阶段白血病P388对抗肿瘤药物米托瓜酮在小鼠体内药动学的影响。与所研究的肿瘤分期无关,米托瓜酮的总清除率略有降低,反映出白血病动物血清中AUC的适度升高。此外,与早期白血病相比,在肿瘤晚期,肾脏、肝脏、脾脏和血清中的药物水平与无瘤对照组相比有一定程度的升高[5]。
• 参考文献:

  [1]. J Rizzo, et al. Pharmacokinetic Profile of Mitoguazone (MGBG) in Patients With AIDS Related non-Hodgkin's Lymphoma. Invest New Drugs. 1996;14(2):227-34.

  [2]. K Davidson, et al. Mitoguazone Induces Apoptosis via a p53-independent Mechanism. Anticancer Drugs. 1998 Aug;9(7):635-40.

  [3]. Xia Jin, et al. Inhibition of HIV Expression and Integration in Macrophages by Methylglyoxal-Bis-Guanylhydrazone. J Virol. 2015 Nov;89(22):11176-89.

  [4]. A M Levine, et al. Mitoguazone Therapy in Patients With Refractory or Relapsed AIDS-related Lymphoma: Results From a Multicenter Phase II Trial. J Clin Oncol. 1997 Mar;15(3):1094-103.

  [5]. R Amlacher, et al. Influence of Leukemia P388 on the Pharmacokinetics of Mitoguazone in B6D2F1 Mice. Pharmazie. 1990 May;45(5):364-6.

毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : MF3860000 CHEMICAL NAME : Guanidine, 1,1'-((methylethanediylidene)dinitrilo)di- CAS REGISTRY NUMBER : 459-86-9 LAST UPDATED : 199612 DATA ITEMS CITED : 4 MOLECULAR FORMULA : C5-H12-N8 MOLECULAR WEIGHT : 184.25 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : >150 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral DOSE : 1260 mg/kg SEX/DURATION : male 7 day(s) pre-mating female 7 day(s) pre-mating - 7 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Fertility - female fertility index (e.g. # females pregnant per # sperm positive females; # females pregnant per # females mated) MUTATION DATA TYPE OF TEST : DNA inhibition TEST SYSTEM : Mammal - cattle Lymphocyte DOSE/DURATION : 8 umol/L REFERENCE : CNREA8 Cancer Research. (Public Ledger Building, Suit 816, 6th & Chestnut Sts., Philadelphia, PA 19106) V.1- 1941- Volume(issue)/page/year: 37,3169,1977