117091-64-2

• 常用中文名：依托泊苷磷酸酯
• 常用英文名：Etoposide 4'-Phosphate
• CAS号：117091-64-2
• 分子式：C₂₉H₃₃O₁₆P
• 分子量：666.522
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2018-04-14 08:00:00
• 更新时间：2024-01-04 10:13:33
• Etoposide phosphate (BMY-40481) 是一种有效的抗癌 (anti-cancer) 化疗试剂和一种选择性拓扑异构酶 II (topoisomerase II) 抑制剂,可以防止 DNA 链的重新连接。Etoposide phosphate 是依托泊苷的磷酸酯前药,被认为与 Etoposide 活性相当。Etoposide phosphate 诱导细胞周期阻滞、凋亡 (apoptosis) 和自噬 (autophagy)。

名称

• 中文名: 磷酸依托泊甙
• 英文名: Etoposide Phosphate
• 中文别名: 依托泊苷磷酸酯
• 英文别名: Etoposide phosphate; Furo[3',4':6,7]naphtho[2,3-d]-1,3-dioxol-6(5aH)-one, 5-[3,5-dimethoxy-4-(phosphonooxy)phenyl]-9-[[4,6-O-[(1R)-ethylidene]-β-D-glucopyranosyl]oxy]-5,8,8a,9-tetrahydro-, ion(2-), (5R,5aR)-; 4-[(5R,5aR)-9-{[(2R,4aR,6R,7R,8R,8aS)-7,8-dihydroxy-2-methylhexahydropyrano[3,2-d][1,3]dioxin-6-yl]oxy}-6-oxo-5,5a,6,8,8a,9-hexahydrofuro[3',4':6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxol-5-yl]-2,6-dimethoxyphenyl phosphate; 4-[(5R,5aR)-9-{[(2R,4aR,6R,7R,8R,8aS)-7,8-Dihydroxy-2-methylhexahydropyrano[3,2-d][1,3]dioxin-6-yl]oxy}-6-oxo-5,5a,6,8,8a,9-hexahydrofuro[3',4':6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxol-5-yl]-2,6-dimethoxyphenylphosphat; 4-[(5R,5aR)-9-({4,6-O-[(1R)-Ethylidene]-β-D-glucopyranosyl}oxy)-6-oxo-5,5a,6,8,8a,9-hexahydrofuro[3',4':6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxol-5-yl]-2,6-dimethoxyphenyl phosphate

物化性质

• 密度: 1.55 g/cm3
• 沸点: 907.7±75.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₉H₃₃O₁₆P
• 分子量: 666.522
• 闪点: 502.7±37.1 °C
• 精确质量: 666.136047
• PSA: 217.17000
• LogP: -1.28
• 蒸汽压: 0.0±0.3 mmHg at 25°C
• 储存条件: 20°C

生物活性

• 描述: Etoposide phosphate (BMY-40481) 是一种有效的抗癌 (anti-cancer) 化疗试剂和一种选择性拓扑异构酶 II (topoisomerase II) 抑制剂,可以防止 DNA 链的重新连接。Etoposide phosphate 是依托泊苷的磷酸酯前药,被认为与 Etoposide 活性相当。Etoposide phosphate 诱导细胞周期阻滞、凋亡 (apoptosis) 和自噬 (autophagy)。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 拓扑异构酶
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  Topoisomerase II

• 体外研究: 依托泊苷磷酸酯是一种水溶性衍生物,可能是依托泊苷的前药,其特征是在依托泊苷分子E环的4'处存在磷酸基团[1]。依托泊苷磷酸酯(0-1μM；72小时)以剂量依赖方式抑制HCT116 FBXW++、FBXW-/-和p53-/-,IC50值分别为0.945μM、0.375μM和1.437μM[2]。足叶乙甙磷酸酯(25μM；6h)延缓FBXW7缺陷细胞p53的恢复。此外,FBXW7在FBXW7-/-细胞中的表达消失[2]。细胞活力测定[2]细胞株：FBXW++、FBXW-/-和p53-/-细胞浓度：0.025μM、0.05μM、0.075μM、0.1μM、0.2μM、0.4μM、0.6μM、0.8μM、1μM培养时间：72小时结果：以浓度方式抑制HCT116-FBXW++、FBXW-/-和p53-/-细胞生长。Western Blot分析[2]细胞系：HCT116-FBXW7+/+或FBXW7-/-细胞浓度：25μM孵育时间：6h结果：FBXW7介导DNA损伤后p53水平的恢复。
• 体内研究: 磷酸依托泊苷(静脉注射；50、100或150 mg/kg；单剂量)对雌性CD-1小鼠在第8天出现进行性共济失调、翻正反射受损、前肢和后肢张开和轻瘫的临床症状[3]。动物模型：雌性CD-1小鼠[3]剂量：50、100或150mg/kg给药：静脉注射；单次给药结果：观察到周围神经、背根背根神经节细胞变性及其远、近端突起轴突变性,光镜下观察各剂量脊髓背索。
• 参考文献:

  [1]. Witterland AH, et al. Etoposide phosphate, the water soluble prodrug of etoposide. Pharm World Sci. 1996 Oct;18(5):163-70.

  [2]. Cui D, et al. FBXW7 Confers Radiation Survival by Targeting p53 for Degradation.Cell Rep. 2020 Jan 14;30(2):497-509.e4.

  [3]. Bregman CL, et al. Etoposide- and BMY-40481-induced sensory neuropathy in mice.Toxicol Pathol. 1994 Sep-Oct;22(5):528-35.

  [4]. SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS

安全

• 危害码 (欧洲): F