4891-15-0

• 常用中文名：雌莫司汀磷酸
• 常用英文名：estramustine phosphate
• CAS号：4891-15-0
• 分子式：C₂₃H₃₂Cl₂NO₆P
• 分子量：520.38300
• 相关类别： 原料药 抗肿瘤药 烷化剂类抗肿瘤药
• 发布时间：2018-09-08 00:31:09
• 更新时间：2024-01-02 17:11:44
• 雌二醇类似物磷酸雌孕酮是一种口服活性抗微管化疗药物。磷酸雌孕酮通过结合微管相关蛋白(MAP)和/或微管蛋白解聚微管。磷酸雌孕酮可以干扰有丝分裂,触发细胞死亡,诱导细胞凋亡,可用于前列腺癌等癌症的研究[1][2][3]。

名称

• 中文名: 雌莫司汀磷酸
• 英文名: estramustine phosphate
• 英文别名: LS 299; [(8R,9S,13S,14S,17S)-13-methyl-17-phosphonooxy-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-yl] N,N-bis(2-chloroethyl)carbamate; ESTRAMUSTINE PHOSPHATE; Leo 299; Emcyt (free acid); (17|A)-17-(phosphonooxy)estra-1,3,5(10)-trien-3-yl bis(2-chloroethyl)carbamate; Estradiol,3-(bis(2-chloroethyl)carbamate) dihydrogen phosphate

物化性质

• 密度: 1.4g/cm3
• 沸点: 661.2ºC at 760mmHg
• 分子式: C₂₃H₃₂Cl₂NO₆P
• 分子量: 520.38300
• 闪点: 353.7ºC
• 精确质量: 519.13400
• PSA: 106.11000
• LogP: 5.29900
• 折射率: 1.594
• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:2

  3.氢键受体数量:6

  4.可旋转化学键数量:8

  5.互变异构体数量:无

  6.拓扑分子极性表面积:96.3

  7.重原子数量:33

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:747

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:5

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

生物活性

• 描述: 雌二醇类似物磷酸雌孕酮是一种口服活性抗微管化疗药物。磷酸雌孕酮通过结合微管相关蛋白(MAP)和/或微管蛋白解聚微管。磷酸雌孕酮可以干扰有丝分裂,触发细胞死亡,诱导细胞凋亡,可用于前列腺癌等癌症的研究[1][2][3]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  研究领域 >> 内分泌
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 微管/微管蛋白
  研究领域 >> 炎症/免疫
  信号通路 >> 细胞骨架 >> 微管/微管蛋白
• 体外研究: 磷酸雌孕酮(1µg/mL,48小时)抑制PC3细胞生长[1]。磷酸雌孕酮(2µg/mL,48小时)提高PC3细胞上的磷脂酰丝氨酸外翻量,并通过减少miR-31诱导PC3细胞凋亡[1]。磷酸雌孕酮(0-40µM,24-72小时)抑制RAW 264.7细胞中的细胞增殖和微管蛋白细胞骨架[2]。磷酸雌孕酮(10µM,24小时)通过抑制Smad3激活抑制TGF-β诱导的RAW 264.7细胞迁移,以及TGF-α诱导的uPA生成[2]。细胞存活率测定[1]细胞系：PC3细胞浓度：1µg/mL孵育时间：48小时结果：抑制PC3细胞生长。免疫荧光[2]细胞系：RAW 264.7细胞浓度：10µM孵育时间：24小时结果：破坏间期微管。细胞迁移试验[2]细胞系：18小时的TGF-β处理的原始264.7细胞浓度：10µM孵育时间：24小时结果：抑制TGF-α诱导的细胞迁移。
• 体内研究: 磷酸雌孕酮(腹腔注射,4或12 mg/kg,每日剂量2周)在第35天抑制PAC120肿瘤生长53%[3]。动物模型：人前列腺癌异种移植物PAC120[3]剂量：4或12mg/kg,每日剂量2周。给药：腹腔注射结果：到第35天,抑制PAC120肿瘤生长53%。
• 参考文献:

  [1]. C Wei, et al. Estramustine phosphate induces prostate cancer cell line PC3 apoptosis by down-regulating miR-31 levels. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2018 Jan;22(1):40-45.

  [2]. Sonja S Mojsilovic, et al. Estramustine Phosphate Inhibits TGF- β-Induced Mouse Macrophage Migration and Urokinase-Type Plasminogen Activator Production. Anal Cell Pathol (Amst). 2018 Sep 2;2018:3134102.

  [3]. Stephane Oudard, et al. Activity of docetaxel with or without estramustine phosphate versus mitoxantrone in androgen dependent and independent human prostate cancer xenografts. J Urol. 2003 May;169(5):1729-34.

毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : KG4300000 CHEMICAL NAME : Estradiol, 3-(bis(2-chloroethyl)carbamate) dihydrogen phosphate CAS REGISTRY NUMBER : 4891-15-0 LAST UPDATED : 199707 DATA ITEMS CITED : 1 MOLECULAR FORMULA : C23-H32-Cl2-N-O6-P MOLECULAR WEIGHT : 520.43 WISWESSER LINE NOTATION : L E5 B666TTT&J E1 FOPQQO OOVN2G2G HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA MUTATION DATA TYPE OF TEST : Mutation in microorganisms TEST SYSTEM : Bacteria - Salmonella typhimurium DOSE/DURATION : 1000 ug/plate REFERENCE : URLRA5 Urological Research. (Springer Verlag New York, Inc., Service Center, 44 Hartz Way, Secaucus, NJ 07094) V.1- 1973- Volume(issue)/page/year: 7,119,1979