886578-07-0

• 常用中文名：6,6,7,7-四羟基-5,5-二异丙基-3,3-二甲基-[2,2-bi萘]-1,1,4,4-四酮
• 常用英文名：6,6',7,7'-TETRAHYDROXY-5,5'-DIISOPROPYL-3,3'-DIMETHYL-[2,2'-BINAPHTHALENE]-1,1',4,4'-TETRAONE
• CAS号：886578-07-0
• 分子式：C₂₈H₂₆O₈
• 分子量：490.50
• 相关类别： 信号通路 抗感染 真菌
• 发布时间：2018-12-18 15:00:09
• 更新时间：2024-01-30 13:48:38
• ApoG2是一种口服活性Bcl-2家族蛋白抑制剂,Bcl-2、Mcl-1和Bcl-XL的Ki值分别为35、25和660nm。脱棉酚具有抗肿瘤活性,诱导细胞凋亡[1]和自噬[2]。脱棉酚还具有抗真菌活性[3]。

名称

• 中文名: 6,6,7,7-四羟基-5,5-二异丙基-3,3-二甲基-[2,2-bi萘]-1,1,4,4-四酮
• 英文名: 6-(1,4-dihydroxy-3-methyl-6,7-dioxo-5-propan-2-ylnaphthalen-2-yl)-5,8-dihydroxy-7-methyl-1-propan-2-ylnaphthalene-2,3-dione
• 英文别名: apogossypolone; 6,6',7,7'-tetrahydroxy-5,5'-diisopropyl-3,3'-dimethyl-2,2'-binaphthyl-1,1',4,4'-tetraone

物化性质

• 分子式: C₂₈H₂₆O₈
• 分子量: 490.50
• 精确质量: 490.16300
• PSA: 149.20000
• LogP: 4.84700
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: ApoG2是一种口服活性Bcl-2家族蛋白抑制剂,Bcl-2、Mcl-1和Bcl-XL的Ki值分别为35、25和660nm。脱棉酚具有抗肿瘤活性,诱导细胞凋亡[1]和自噬[2]。脱棉酚还具有抗真菌活性[3]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> Bcl-2家族
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  研究领域 >> 感染
  信号通路 >> 抗感染 >> 真菌
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> ROS
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
• 靶点:

  Mcl-1:25 nM (Ki)

  Bcl-2:35 nM (Ki)

  Bcl-xL:660 nM (Ki)

• 体外研究: 脱乙酰棉酚(ApoG2)在应激条件下表现出更好的稳定性【1】。脱棉酚(0-1µM,72或96 h)以剂量依赖性方式抑制WSU-DLCL2细胞生长[1]。脱乙酰棉酚(0-5µM,24或48小时)干扰抗凋亡和促凋亡Bcl-2家族成员之间异二聚体的形成,并导致半胱氨酸蛋白酶-3、半胱氨酸蛋白酶-9和PARP的裂解[1]。脱乙酰棉酚(0-8µM,0-72 h)以时间和剂量依赖性方式诱导WSU-DLCL2细胞凋亡【1】。脱乙酰棉酚(0-10µM,0-24 h)诱导肝癌细胞自噬并促进ROS生成【2】。细胞增殖试验【1】细胞系：WSU-DLCL2浓度：250、350、500和1000 nM孵育时间：96小时用于细胞计数,72小时用于MTT结果：呈剂量依赖性抑制生长。50%生长抑制浓度(IC50)约为350 nM。Western Blot分析【1】细胞系：WSU-DLCL2浓度：0.35、0.5、1和5µM孵育时间：24或48 h结果：以浓度依赖性方式阻断Bcl-XL和Bim之间异二聚体的形成。导致caspase-3、caspase-9和PARP的切割激活。凋亡分析【1】细胞系：WSU-DLCL2浓度：0、1、2、4和8µM孵育时间：24、48和72 h结果：诱导细胞凋亡呈时间和剂量依赖性。细胞自噬试验【2】细胞系：HepG2和Hep3B浓度：1.25、2.5、5和10µM培养时间：6、12、18和24小时结果：以剂量和时间依赖性方式诱导LC3(轻链3)-II转化。
• 体内研究: apogusypolone(ApoG2)(120毫克/千克；静脉注射或口服；每天一次,共5天)有效抑制弥漫性大细胞淋巴瘤细胞的生长,无毒性[1]。动物模型：4周龄雌性ICR-SCID小鼠,每只小鼠接受107个WSU-DLCL2细胞(在无血清RPMI 1640中)皮下注射(sc)于两侧区域【1】剂量：120 mg/kg给药：静脉注射或每天给药5天结果：抑制WSU-DLCL2的生长并显著降低肿瘤重量。动物模型：非荷瘤SCID小鼠【1】剂量：160 mg/kg给药：静脉注射或每天给药5天结果：小鼠耐受性良好,最高可达800 mg/kg。没有明显的毒性迹象。
• 参考文献:

  [1]. Yuan Sun, et al. Apogossypolone, a nonpeptidic small molecule inhibitor targeting Bcl-2 family proteins, effectively inhibits growth of diffuse large cell lymphoma cells in vitro and in vivo. Cancer Biol Ther. 2008 Sep;7(9):1418-26.

  [2]. Cheng P, et al. The novel BH-3 mimetic apogossypolone induces Beclin-1- and ROS-mediated autophagy in human hepatocellular carcinoma [corrected] cells. Cell Death Dis. 2013 Feb 7;4(2):e489.

  [3]. Jay E Mellon, et al. Inhibitory effects of gossypol, gossypolone, and apogossypolone on a collection of economically important filamentous fungi. J Agric Food Chem. 2012 Mar 14;60(10):2740-5.