368874-34-4

• 常用中文名：TC14012
• 常用英文名：TC14012
• CAS号：368874-34-4
• 分子式：C₉₀H₁₄₀N₃₄O₁₉S₂
• 分子量：2066.421
• 相关类别： 信号通路 抗感染 HIV
• 发布时间：2016-07-30 13:11:47
• 更新时间：2024-01-14 09:36:02
• TC14012 是 T140 的血清稳定衍生物,是一种选择性的 CXCR4 反向激动剂,IC50 为 19.3 nM。TC14012 是有效的 CXCR7 激动剂,可将 β-arrestin2 募集到 CXCR7,EC50 为 350 nM。TC14012 具有抗 HIV 活性和抗癌活性。

名称

• 中文名: TC 14012,拟肽CXCR4拮抗剂
• 英文名: tc 14012
• 英文别名: L-Arginyl-L-arginyl-N-[(3S,6S,9R,12R,17R,20S,23S,26S,29S,34aS)-26-(4-aminobutyl)-12-{[(2S)-1-amino-5-carbamimidamido-1-oxo-2-pentanyl]carbamoyl}-6-(3-carbamimidamidopropyl)-9,23,29-tris[3-(carbamoylamino)propyl]-3,20-bis(4-hydroxybenzyl)-1,4,7,10,18,21,24,27,30-nonaoxotriacontahydro-1H,16H-pyrrolo[2,1-p][1,2,5,8,11,14,17,20,23,26,29]dithianonaazacyclodotriacontin-17-yl]-3-(2-naphthyl)-L-alaninamide; L-Alaninamide, L-arginyl-L-arginyl-N-[(3S,6S,9R,12R,17R,20S,23S,26S,29S,34aS)-26-(4-aminobutyl)-12-[[[(1S)-1-(aminocarbonyl)-4-[(aminoiminomethyl)amino]butyl]amino]carbonyl]-9,23,29-tris[3-[(aminocarbonyl)amino]propyl]-6-[3-[(aminoiminomethyl)amino]propyl]triacontahydro-3,20-bis[(4-hydroxyphenyl)methyl]-1,4,7,10,18,21,24,27,30-nonaoxo-1H,16H-pyrrolo[2,1-p][1,2,5,8,11,14,17,20,23,26,29]dithianonaazacyclodotriacontin-17-yl]-3-(2-naphthalenyl)

物化性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm3
• 分子式: C₉₀H₁₄₀N₃₄O₁₉S₂
• 分子量: 2066.421
• 精确质量: 2065.047607
• PSA: 968.66000
• LogP: -9.27
• 折射率: 1.715
• 储存条件: -20°C， 充氩

生物活性

• 描述: TC14012 是 T140 的血清稳定衍生物,是一种选择性的 CXCR4 反向激动剂,IC50 为 19.3 nM。TC14012 是有效的 CXCR7 激动剂,可将 β-arrestin2 募集到 CXCR7,EC50 为 350 nM。TC14012 具有抗 HIV 活性和抗癌活性。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 抗感染 >> HIV
  研究领域 >> 感染
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> CXCR
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> CXCR
• 靶点:

  CXCR4:19.3 nM (IC50)

  CXCR7:350 nM (EC50)

  HIV

• 体外研究: TC14012(1 mM)可抑制HXB2(X4)或89.6(双热带)菌株对CXCR4表达细胞的感染,95%以上；而TC14012(1 mM)则完全不抑制SF162(R5)或89.6(双热带)菌株对CXCR4表达细胞的感染[1]。TC14012导致U373细胞ERK1/2磷酸化,在U373细胞中表达内源性CXCR7,但不表达CXCR4。在TC14012刺激下,CXCR7和CXCR7-CTR4嵌合体能够招募抑制素,而CXCR4和CXCR4-Cter7保持沉默[2]。
• 参考文献:

  [1]. H Tamamura, et al. Development of specific CXCR4 inhibitors possessing high selectivity indexes as well as complete stability in serum based on an anti-HIV peptide T140. Bioorg Med Chem Lett. 2001 Jul 23;11(14):1897-902.

  [2]. Stéphanie Gravel, et al. The peptidomimetic CXCR4 antagonist TC14012 recruits beta-arrestin to CXCR7: roles of receptor domains. J Biol Chem. 2010 Dec 3;285(49):37939-43.