95975-55-6

• 常用中文名：固甾酮
• 常用英文名：Guggulsterone E&Z
• CAS号：95975-55-6
• 分子式：C₂₁H₂₈O₂
• 分子量：312.446
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2018-08-20 08:12:52
• 更新时间：2024-01-02 16:04:02
• Guggulsterone 是一种植物甾醇,来自 Commiphora wightii 树的树胶脂。 Guggulsterone 通过下调抗细胞凋亡 (apoptosis) 基因产物 (IAP1,xIAP,Bfl-1/A1,Bcl-2,cFLIP,survivin),调节细胞周期蛋白 (cyclin D1,c-Myc),激活 caspases,JNK,抑制 Akt,抑制多种肿瘤细胞的生长并诱导细胞凋亡。Guggulsterone 通过调节几种转录因子介导基因表达,包括 NF-κB,STAT3,C /EBPα,雄激素受体 (androgen receptor) 和糖皮质激素受体(glucocorticoid receptors)。Guggulsterone,一种法尼醇 X 受体 (FXR) 拮抗剂,可降低 CDCA 诱导的 FXR 活化,Z- 和 E-Guggulsterone 的 IC50 分别为 17 和 15 μM。

名称

• 中文名: 香胶甾酮
• 英文名: (Z)-Guggulsterone
• 中文别名: 咕咕草; 固甾酮; (17Z)-孕甾-4,17(20)-二烯-3,16-二酮
• 英文别名: Z-Guggulsterone; Cis-Guggulsterone; Neuropeptide W-23 (human); CIS GUGGULSTERONE; GUGGULSTERONE Z(P); GUGGULSTERONE, (Z)-; E-guggulsterone; Z-Gugglesterone; GUGGULSTERONE Z; (4,17(20)t)-Pregnadien-3,16-dion; Guggulsterone Z (25 mg); Guggulsterone; GUGGULESTERONE Z; Pregna-4,17(20)-diene-3,16-dione, (17Z)-; MFCD01310757; (17Z)-Pregna-4,17-diene-3,16-dione; 4,17(20)-Z-pregnadiene-3,16-dione; GUGGULSTERONE (Z FORM); GUGULSTERONE; UNII:6CST3U34GN; Pregna-4,17-diene-3,16-dione, (17Z)-; Z-Guggulsteron

物化性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm3
• 沸点: 463.3±45.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₁H₂₈O₂
• 分子量: 312.446
• 闪点: 172.3±25.7 °C
• 精确质量: 312.208923
• PSA: 34.14000
• LogP: 3.65
• 外观性状: 淡黄色粉末
• 蒸汽压: 0.0±1.1 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.557
• 储存条件: 2-8°C
• 水溶解性: DMSO: 5 mg/mL

生物活性

• 描述: Guggulsterone 是一种植物甾醇,来自 Commiphora wightii 树的树胶脂。 Guggulsterone 通过下调抗细胞凋亡 (apoptosis) 基因产物 (IAP1,xIAP,Bfl-1/A1,Bcl-2,cFLIP,survivin),调节细胞周期蛋白 (cyclin D1,c-Myc),激活 caspases,JNK,抑制 Akt,抑制多种肿瘤细胞的生长并诱导细胞凋亡。Guggulsterone 通过调节几种转录因子介导基因表达,包括 NF-κB,STAT3,C /EBPα,雄激素受体 (androgen receptor) 和糖皮质激素受体(glucocorticoid receptors)。Guggulsterone,一种法尼醇 X 受体 (FXR) 拮抗剂,可降低 CDCA 诱导的 FXR 活化,Z- 和 E-Guggulsterone 的 IC50 分别为 17 和 15 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> FXR
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 胱天蛋白酶
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> AKT
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> JNK
• 靶点:

  JNK

  Akt

  Caspase

• 体外研究: Guggulsterone(0.5-20μM; 24小时)抑制TREM-1,TLR4和TNF-α的表达以及LPS对IκBα和NF-κB p65的磷酸化[2]。Western Blot分析[1]细胞系：RAW 264.7小鼠巨噬细胞浓度：0.5,5,10,20μM培养时间：24小时结果：抑制TREM-1,TLR4和TNF-α的表达以及LPS对IκBα和NF-κB p65的磷酸化。
• 体内研究: Guggulsterone(口服；100 mg/kg,每天一次,持续8天)显著改善了TNBS诱导的结肠炎野生型小鼠的存活率[2]。动物模型：TNBS诱导的结肠炎野生型小鼠[2]剂量：100 mg/kg给药：口服；每天一次；持续8天。结果：提高TNBS诱导的结肠炎野生型小鼠的存活率。
• 参考文献:

  [1]. Shishodia S, et al. Guggulsterone for Chemoprevention of Cancer. Curr Pharm Des. 2016;22(3):294-306.

  [2]. Che X, et al. Protective effects of guggulsterone against colitis are associated with the suppression of TREM-1 and modulation of macrophages. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2018 Jul 1;315(1):G128-G139.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi
• 风险声明 (欧洲): R37
• 安全声明 (欧洲): S36
• WGK德国: 3