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Prexasertib mesylate

更新时间:2024-01-10 12:34:06

Prexasertib mesylate结构式
Prexasertib mesylate结构式
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常用名 Prexasertib mesylate 英文名 Prexasertib mesylate
CAS号 1234015-55-4 分子量 461.495
密度 N/A 沸点 N/A
分子式 C19H23N7O5S 熔点 N/A
MSDS N/A 闪点 N/A

 Prexasertib mesylate用途


甲磺酸普沙司替布(LY2606368)是一种选择性、ATP竞争性的第二代检查点激酶1(CHK1)抑制剂,Ki为0.9 nM,IC50为<1 nM。甲磺酸普沙司替布抑制CHK2(IC50=8nM)和RSK1(IC50=9nM)。甲磺酸Prexasertib导致双链DNA断裂和复制灾难,导致细胞凋亡。甲磺酸普莱克斯替布显示出强大的抗肿瘤活性[1][2]。

 Prexasertib mesylate名称

英文名 PREXASERTIB MESYLATE ANHYDROUS
英文别名 更多

 Prexasertib mesylate生物活性

描述 甲磺酸普沙司替布(LY2606368)是一种选择性、ATP竞争性的第二代检查点激酶1(CHK1)抑制剂,Ki为0.9 nM,IC50为<1 nM。甲磺酸普沙司替布抑制CHK2(IC50=8nM)和RSK1(IC50=9nM)。甲磺酸Prexasertib导致双链DNA断裂和复制灾难,导致细胞凋亡。甲磺酸普莱克斯替布显示出强大的抗肿瘤活性[1][2]。
相关类别
靶点

Chk1:0.9 nM (Ki)

Chk1:<1 nM (IC50)

Chk2:8 nM (IC50)

体外研究 甲磺酸普莱克斯替布(LY2606368)抑制MELK(IC50=38纳米)、SIK(IC50=42纳米)、BRSK2(IC50=48纳米)、ARK5(IC50=64纳米)。甲磺酸Prexasertib需要CDC25A和CDK2引起DNA损伤[1]。甲磺酸Prexasertib(33100nm;持续7小时)会导致HeLa细胞S期DNA损伤[1]。甲磺酸普莱克斯替布(8-250纳米;预处理15分钟)抑制HT-29细胞中的CHK1自磷酸化(S296)和CHK2自磷酸化(S516)[1]。甲磺酸普沙司替布(4nM;24小时)导致细胞周期群体从G1期和G2-M期大幅转移至S期,并伴随着U-2 OS细胞中H2AX磷酸化的诱导[1]。甲磺酸普沙司替布(33nM;持续12小时)导致HeLa细胞染色体断裂。甲磺酸Prexasertib(100 nM;0.5至9小时)诱导复制应激,并耗尽与DNA结合的可用RPA2池[1]。细胞周期分析[1]细胞系:HeLa细胞浓度:33100nm培养时间:7小时结果:IC50为37nm,导致G2-M细胞群在S期受到DNA损伤,但在整个细胞周期中继续进展,进入早期有丝分裂。Western Blot分析[1]细胞系:HT-29细胞浓度:8,16,31,63,125,250 nM培养时间:预处理15分钟结果:抑制HT-29细胞中CHK1自磷酸化(S296)和CHK2自磷酸化(S516)(IC50小于31 nM)。
体内研究 甲磺酸普莱克斯替布(1-10 mg/kg;SC;每天两次,持续3天,休息4天;持续三个周期)会抑制异种移植瘤的生长[1]。甲磺酸普莱克斯替布(15 mg/kg;SC)导致血液中CHK1的抑制以及H2AX(S139)和RPA2(S4/S8)的磷酸化[1]。动物模型:雌性CD-1 nu-/nu-小鼠(26-28 g),Calu-6细胞[1]剂量:1、3.3或10 mg/kg给药:SC;每天两次,连续3天,休息4天;三个周期的结果:造成统计上显著的肿瘤生长抑制(高达72.3%)。
参考文献

[1]. King C, et al. LY2606368 Causes Replication Catastrophe and Antitumor Effects through CHK1-Dependent Mechanisms. Mol Cancer Ther. 2015 Sep;14(9):2004-1.

[2]. Yin Y, et al. Chk1 inhibition potentiates the therapeutic efficacy of PARP inhibitor BMN673 in gastric cancer. Am J Cancer Res. 2017 Mar 1;7(3):473-483.

 Prexasertib mesylate物理化学性质

分子式 C19H23N7O5S
分子量 461.495
精确质量 461.148132

 Prexasertib mesylate英文别名

2-Pyrazinecarbonitrile, 5-[[5-[2-(3-aminopropoxy)-6-methoxyphenyl]-1H-pyrazol-3-yl]amino]-, methanesulfonate (1:1)
5-({5-[2-(3-Aminopropoxy)-6-methoxyphenyl]-1H-pyrazol-3-yl}amino)-2-pyrazinecarbonitrile methanesulfonate (1:1)
PREXASERTIB MESYLATE ANHYDROUS