描述 |
CDK9-IN-2 是一种特异性的 CDK9 抑制剂,详细信息请参考专利 WO/2012131594A1 中的化合物 CDKI(8)。CDK9-IN-2 作用于 H929 多发性骨髓瘤 (MM) 细胞系 (72 小时) 和 A2058 黑色素瘤细胞系 (72 小时),IC50 分别为 5 nM 和 7 nM。
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相关类别 |
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靶点 |
CDK9:5 nM (IC50, H929 multiple myeloma cell line)
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体外研究 |
CDK9-IN-2(200nM)降低MEPCE的表达,表明MEPCE是任何CDK9抑制剂的药效学(PD)标记物。治疗后2小时MCL1蛋白的表达降低,并且在暴露于CDK9-IN-2(500nM)后16小时进一步降低[1]。
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细胞实验 |
在不同时间点用500nM(高)或200nM(低)的CDK9-IN-2处理H929,A2058,A375,U87MG和NCIH441细胞系。分析五种细胞系:NCI-H929,多发性骨髓瘤细胞系; NCI-H441,一种肺乳头状腺癌细胞系; A375,一种黑色素瘤细胞系; A2058,黑素瘤细胞系和U-87-MG,胶质母细胞瘤细胞系。细胞系在ATCC推荐的培养基中生长,并如下处理:NCI-H929:2小时:DMSO,200nM CDK9-IN-2或500nM CDK9-IN-2。 NCI-H441和A375:0时间点:未处理,当化合物加入到其他板中时收获。 2小时:DMSO,200nM CDK9-IN-2或500nM CDK9-IN-2或500nM CKDI(7)(每个3个板,总共12个板).8小时:DMSO,200nM CDK9-IN-2或500nM CDK9-IN-2或500nM CKDI(7)(每个3个板,总共12个板).16小时:DMSO,200nM CDK9-IN-2或500nM CDK9-IN-2或500nM CKDI(7) )(每块3块板,共12块板)。 A2058和U-87-MG:0时间点:未处理,当化合物加入到其他板(3个板)中时收获。 2小时:DMSO,500nM CDK9-IN-2(各3个板,总共6个板)。 8小时:DMSO,500nM CDK9-IN-2(每个3个板,总共6个板).16小时:DMSO,500nM CDK9-IN-2(每个3个板,总共6个板)。分析IC50 [1]。
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参考文献 |
[1]. Michel Faure, et al. Pharmacodynamic markers associated with cyclin-dependent kinase inhibitors. From PCT Int. Appl. (2012), WO 2012131594A1.
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