描述 |
CX-6258 hydrochloride是一种强效的、激酶选择性的 pan-Pim 激酶抑制剂,对 Pim-1, Pim-2 和 Pim-3 作用的 IC50 值分别为 5 nM、25 nM 和 16 nM。
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相关类别 |
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靶点 |
IC50: 5 nM (Pim-1), 25 nM (Pim-2), 16 nM (Pim-3)[1].
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体外研究 |
CX-6258分别在Pim激酶特异性位点S112、S65和T37/46对两种促生存蛋白Bad和4E-BP1的磷酸化产生剂量依赖性抑制[1]。CX-6258治疗(12mm,3h)可降低PC3细胞中异位NKX3.1的稳态水平[2]。CX-6258治疗可显著缩短NKX3.1半衰期[2]。westernblot分析[1]细胞系:MV-4-11人AML细胞。浓度:0.1μM,1μM,10μM,培养时间:2h。结果:在Pim激酶特异位点S112、S65和T37/46分别引起Bad和4E-BP1磷酸化的剂量依赖性抑制。
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体内研究 |
在两种Pim激酶驱动的肿瘤模型中,CX-6258(50-100 mg/kg;p.o;daily;持续21天)显示出强大的体内疗效[1]。动物模型:裸鼠,MV-4-11异种移植模型[1]剂量:50mg/kg,100mg/kg。给药:口服;每天一次;为期21天。结果:具有剂量依赖性,50mg/kg剂量组肿瘤生长抑制率(TGI)为45%,100mg/kg剂量组为75%。
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参考文献 |
[1]. Mustapha Haddach, Jerome Michaux, Michael K, Discovery of CX-6258. A Potent, Selective, and Orally Efficacious pan-Pim Kinases Inhibitor. ACS Med. Chem. Lett., 2012, 3 (2), pp 135-139. [2]. Padmanabhan A, Gosc EB, Bieberich CJ. Stabilization of the prostate-specific tumor suppressor NKX3.1 by the oncogenic protein kinase Pim-1 in prostate cancer cells. J Cell Biochem. 2013 May;114(5):1050-7.
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