BLU9931结构式
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常用名 | BLU9931 | 英文名 | BLU-9931 |
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CAS号 | 1538604-68-0 | 分子量 | 509.384 | |
密度 | 1.4±0.1 g/cm3 | 沸点 | N/A | |
分子式 | C26H22Cl2N4O3 | 熔点 | N/A | |
MSDS | N/A | 闪点 | N/A |
BLU9931用途BLU9931是一种有效的,选择性的和不可逆的 FGFR4 抑制剂,IC50 分别为3 nM。 |
中文名 | BLU9931 |
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英文名 | N-(2-((6-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)quinazolin-2-yl)amino)-3-methylphenyl)acrylamide |
英文别名 | 更多 |
描述 | BLU9931是一种有效的,选择性的和不可逆的 FGFR4 抑制剂,IC50 分别为3 nM。 |
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相关类别 | |
靶点 |
FGFR1:591 nM (IC50) FGFR2:493 nM (IC50) FGFR3:150 nM (IC50) FGFR4:3 nM (IC50) |
体外研究 | 在MDA-MB-453细胞中,BLU9931有效抑制FGFR4信号通路的磷酸化。 BLU9931抑制表达完整FGFR4信号传导复合物的HCC细胞系的增殖,例如Hep 3B,HUH-7和JHH-7细胞系,EC 50 <1μM。 BLU9931还抑制具有完整FGFR4信号传导途径的PDX衍生细胞系的增殖[1]。 BLU9931在肝细胞癌模型中诱导肿瘤缩小,该模型表达由FGF19/FGFR4/KLB组成的功能性配体/受体复合物,并且增加了抗FGFR4剂的增加[2]。 |
体内研究 | BLU9931(300mg/kg,po)导致肿瘤消退并且在携带FGF19-扩增的Hep 3B肝肿瘤的小鼠中防止这种体重减轻。在携带FGF19过表达PDX的LIXC012异种移植物的小鼠中,用BLU9931(300mg/kg,po)处理也导致肿瘤消退[1]。 |
激酶实验 | 在KM下对ATP进行FGFR激酶抑制测定。在存在或不存在给药浓度系列抑制剂的情况下,将皮摩尔至低纳摩尔浓度的FGFR蛋白在1x激酶反应缓冲液(KRB)中与1μMCSKtide和50至250μMμMATP在25℃温育90分钟。 。通过添加终止缓冲液终止所有反应,并在Caliper EZReader2上读取板。 IC50值符合四参数log [Inhibitor]与具有浮动Hill Slope的响应模型。 |
细胞实验 | 将建立的和PDX衍生的HCC细胞系接种在96孔板中的相应生长培养基中,使其附着过夜,并用稀释系列的测试化合物处理两次细胞倍增时间。细胞活力由CellTiter-Glo测定,结果表示为减去背景的相对光单位,归一化为DMSO处理的对照。在剂量 - 反应曲线的顶部和底部平台之间以50%抑制确定相对EC 50值。 |
动物实验 | BLU9931在0.5%羧甲基纤维素/ 1%吐温80中配制,并且每天两次作为悬浮液口服给药。将索拉非尼溶于Cremaphor:EtOH(1:1)中并用盐水或水稀释,得到储备溶液。索拉非尼每日口服一次。所有化合物剂量表示为mg / kg游离碱。对于PK-PD研究,每个治疗组包括3只小鼠。小鼠接受四剂化合物或载体。在最后一次给药后8,12,20和24小时收集血液和肿瘤。通过LC / MS-MS测定血浆中BLU9931的浓度。将每个肿瘤的一部分立即在液氮中冷冻并储存在-80℃。 |
参考文献 |
密度 | 1.4±0.1 g/cm3 |
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分子式 | C26H22Cl2N4O3 |
分子量 | 509.384 |
精确质量 | 508.106903 |
PSA | 85.37000 |
LogP | 5.13 |
外观性状 | 粉末 |
折射率 | 1.677 |
储存条件 | -20℃ |
blu9931 |
2-Propenamide, N-[2-[[6-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)-2-quinazolinyl]amino]-3-methylphenyl]- |
N-(2-{[6-(2,6-Dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)-2-quinazolinyl]amino}-3-methylphenyl)acrylamide |
BLU-9931 |