| 描述 |
Batabulin sodium (T138067 sodium) 是一种抗肿瘤剂,可与 β-微管蛋白同种型的子集共价且选择性地结合,从而破坏微管 (microtubule) 聚合。Batabulin sodium 影响细胞形态并导致细胞周期停滞,最终诱导凋亡性细胞死亡。Batabulin sodium 具有抗多药耐药性肿瘤的功效。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
β-tubulin[1]
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| 体外研究 |
Batabulin(T138067；30-300nm；24小时；MCF7细胞)处理显示细胞中四倍体(4n)DNA含量约为25-30%,表明细胞在G2/M细胞周期边界停止[1]。巴塔布林(T138067；30-300纳米；24-48小时；MCF7细胞)治疗显示25-30%的凋亡。在暴露于100nm巴塔布林48小时后,大约50-80%的细胞正在经历凋亡[1]。巴塔布林(T138067)共价选择性地与β-微管蛋白异构体的子集结合,从而破坏微管聚合。共价修饰发生在由β1、β2和β4微管蛋白同型共享的保守Cys-239处。暴露于巴塔布林的细胞形态发生改变,表明细胞骨架崩溃,染色体倍性增加[1]。细胞周期分析[1]细胞系：MCF7细胞浓度：30nm,100nm和300nm孵育时间：24小时结果：在G2/M细胞周期边界出现停滞。细胞凋亡分析[1]细胞系：MCF7细胞浓度：30nm、100nm和300nm孵育时间：24h或48h结果：25～30%的细胞表现为凋亡细胞DNA含量降低的特征。
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| 体内研究 |
巴塔布林(T138067；40 mg/kg；腹腔注射；每周一次；第5、12和19天；雄性裸鼠裸鼠)治疗会损害药物敏感CCRF-CEM肿瘤的生长[1]。动物模型：雄性裸鼠(nu/nu)(6-8周龄,20-25g)注射CCRF-CEM细胞[1]剂量：40mg/kg给药：腹腔注射,每周1次,第5、12、19天结果：抑制了药物敏感的CCRF-CEM肿瘤的生长。
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| 参考文献 |
[1]. Shan B, et al. Selective, covalent modification of beta-tubulin residue Cys-239 by T138067, an antitumor agent with in vivo efficacy against multidrug-resistant tumors. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 May 11;96(10):5686-91.
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