TAK-779结构式
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常用名 | TAK-779 | 英文名 | TAK-779 |
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| CAS号 | 229005-80-5 | 分子量 | 531.128 | |
| 密度 | N/A | 沸点 | N/A | |
| 分子式 | C33H39ClN2O2 | 熔点 | N/A | |
| MSDS | N/A | 闪点 | N/A |
TAK-779用途TAK-779 是一种有效的,选择性的,非肽类 CCR5 和 CXCR3 拮抗剂,对 CCR5 的 Ki 值为 1.1 nM,同时可以有效地,选择性地抑制 R5 HIV-1,在 MAGI-CCR5 细胞中,EC50 和 EC90 值分别为 1.2 nM 和 5.7 nM。 |
| 中文名 | TAK-779 |
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| 英文名 | N,N-Dimethyl-N-[4-({[2-(4-methylphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]an nulen-8-yl]carbonyl}amino)benzyl]tetrahydro-2H-pyran-4-aminium ch loride |
| 英文别名 | 更多 |
| 描述 | TAK-779 是一种有效的,选择性的,非肽类 CCR5 和 CXCR3 拮抗剂,对 CCR5 的 Ki 值为 1.1 nM,同时可以有效地,选择性地抑制 R5 HIV-1,在 MAGI-CCR5 细胞中,EC50 和 EC90 值分别为 1.2 nM 和 5.7 nM。 |
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| 相关类别 | |
| 靶点 |
MIP-1α-CCR5:1 nM (IC50, in CHO/CCR5 cells) MIP-1β-CCR5:1 nM (IC50, in CHO/CCR5 cells) RANTES-CCR5:1.4 nM (IC50, in CHO/CCR5 cells) MCP-1-CCR2b:27 nM (IC50, in CHO/CCR5 cells) R5 HIV-1 (Ba-L):1.2 nM (EC50, in MAGI-CCR5 cells) R5 HIV-1 (KK):1.6 nM (EC50, in PBMCs) R5 HIV-1 (HHA):3.2 nM (EC50, in PBMCs) R5 HIV-1 (CTV):3.5 nM (EC50, in PBMCs) R5 HIV-1 (Ba-L):3.7 nM (EC50, in PBMCs) R5 HIV-1 (Ba-L):5.7 nM (EC90, in MAGI-CCR5 cells) R5 HIV-1 (HHA):7.5 nM (EC90, in PBMCs) R5 HIV-1 (Ba-L):12.8 nM (EC90, in PBMCs) R5 HIV-1 (KK):20.8 nM (EC90, in PBMCs) R5 HIV-1 (CTV):27 nM (EC90, in PBMCs) mCXCR3:369 nM (IC50, in PBMCs) |
| 体外研究 | TAK-779是CCR5的有效和选择性非肽拮抗剂,Ki为1.1 nM,并且有效且选择性地抑制R5 HIV-1,在MAGI-CCR5细胞中EC50和EC90分别为1.2nM和5.7nM。 TAK-779在CHO/CCR2b细胞中较弱地阻断[125 I] -单核细胞趋化蛋白1与CCR2b的结合,CCR2b的IC 50为27nM。 TAK-779还完全抑制[125 I] -RANTES与CHO/CCR5细胞的结合,IC50为1.4 nM。 TAK-779(20nM)选择性抑制CCR5介导的Ca2 +信号。此外,TAK-779对X4 HIV-1株没有抑制作用[1]。 TAK-779是CXCR3的拮抗剂,抑制T细胞迁移但不抑制T细胞增殖[2]。 |
| 体内研究 | TAK-779(10mg/kg每天,sc)显着延长大鼠肠移植模型的同种异体移植物存活。 TAK-779还可以减少脾脏,血液和受体肠系膜淋巴结(MLN)中CD4 +以及CD8 + T细胞的数量[2]。 TAK-779(每只小鼠150μg,sc)抑制髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)免疫的C57BL/6小鼠中实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的发展。 TAK-779减少携带白细胞的CXCR3和CCR5向脊髓的浸润。 TAK-779不会改变髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)特异性免疫反应或影响MOG特异性T细胞转移实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的潜力[3]。 |
| 细胞实验 | 测试化合物（TAK-779等）的抗HIV-1活性基于MAGI-CCR5细胞中病毒诱导的感染性焦点形成的抑制和PBMC中p24抗原产生的减少。简言之，将MAGI-CCR5细胞（每孔1×10 4个细胞）在微量滴定盘中培养。在37℃温育24小时后，用含有病毒的新鲜培养基（每孔≈300个聚焦形成单位）和各种浓度的试验化合物（TAK-779等）替换培养物上清液。孵育2天后，固定细胞并用5-溴-4-氯-3-吲哚基-β-d-半乳糖苷酶染色。用显微镜计数感染的（蓝色）细胞数。对于PBMC测定，在各种浓度的测试化合物（TAK-779等）存在下，用HIV-1感染植物血凝素刺激的PBMC（每500μl2.5×10 5个细胞）。根据每种菌株的可复制性，用于感染的病毒量通常为每2.5×10 5个细胞1-10ng p24。在37℃温育过夜后，将细胞彻底洗涤以除去未吸附的病毒颗粒，并进一步与含有与病毒吸附过程中使用的化合物相同浓度的化合物的培养基一起温育。在病毒感染后第6天，收集培养物上清液并用夹心ELISA试剂盒测定其p24抗原水平。在其抗病毒活性的同时评价化合物的细胞毒性。它们基于模拟感染细胞的活力和增殖[1]。 |
| 动物实验 | 小鼠[3]用MOG免疫小鼠并用TAK-779或载体皮下处理。在MOG免疫后，每天一次，用100μL体积的150μgTAK-779（溶于5％甘露醇溶液）皮下注射小鼠（N = 10）。免疫后第0天开始注射TAK-779，每天一次，持续22天。基于先前实验中的观察结果确定150μg的剂量，即每只小鼠50μg的剂量不能产生抑制，并且需要每只小鼠超过100μg的剂量来产生显着的抑制。每只小鼠150μg的剂量也已用于其他小鼠实验模型，并且在同种异体移植排斥和哮喘模型中使用大致相同的剂量。作为对照，每天在对照小鼠中注射等体积的含有5％甘露醇的PBS（N = 10）[3]。 |
| 参考文献 |
| 分子式 | C33H39ClN2O2 |
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| 分子量 | 531.128 |
| 精确质量 | 530.270020 |
| PSA | 26.30000 |
| LogP | 8.17110 |
| 储存条件 | 2-8℃ |
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模块1. 化学品 1.1 产品标识符 : TAK-779 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 Takeda 779 TAK-799
N,N-Dimethyl-N-[4-[[[2-(4-methylphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzohepten-8-yl]carbonyl]amino]benzyl]tetrahydro- 2H-pyran-4-aminium chloride 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS-分类 非危险物质或混合物。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : Takeda 779 别名 TAK-799 N,N-Dimethyl-N-[4-[[[2-(4-methylphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzohepten-8- yl]carbonyl]amino]benzyl]tetrahydro-2H-pyran-4-aminium chloride : C33H39ClN2O2 分子式 : 531.13 g/mol 分子量 无 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 眼睛接触 用水冲洗眼睛作为预防措施。 食入 切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 无数据资料 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 6.2 环境保护措施 不要让产品进入下水道。 6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。 建议的贮存温度： 2 - 8 °C 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 常规的工业卫生操作。 个体防护设备 眼/面保护 请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 身体保护 根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。 呼吸系统防护 不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 固体 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 无数据资料 f) 沸点、初沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸气压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 密度/相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 无数据资料 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不相容的物质 强氧化剂 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 无数据资料 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞致突变性 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。 摄入如服入是有害的。 皮肤通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。 眼睛可能引起眼睛刺激。 接触后的征兆和症状 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 附加说明 化学物质毒性作用登记: 无数据资料 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物累积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不良影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。 受污染的容器和包装 按未用产品处置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国危险货物编号 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.2 联合国运输名称 欧洲陆运危规: 非危险货物 国际海运危规: 非危险货物 国际空运危规: 非危险货物 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规国际空运危规: 否 海洋污染物（是/否）: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 参见发票或包装条的反面。 模块 15 - 法规信息 N/A 模块16 - 其他信息 N/A |
| 危险品运输编码 | NONH for all modes of transport |
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Effects of a calcineurin inhibitor, FK506, and a CCR5/CXCR3 antagonist, TAK-779, in a rat small intestinal transplantation model.
Transpl. Immunol. 25(1) , 49-55, (2011) The effects of FK506, and TAK-779, antagonists of CCR5 and CXCR3, were investigated using a rat intestinal transplantation model. Small intestines from DA rats were heterotopically transplanted into L... |
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Evolution of CCR5 antagonist resistance in an HIV-1 subtype C clinical isolate.
J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 55(4) , 420-7, (2010) We previously reported vicriviroc (VCV) resistance in an HIV-infected subject and used deep sequencing and clonal analyses to track the evolution of V3 sequence forms over 28 weeks of therapy. Here, w... |
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Synthesis of [19, 35, 36-(13)C(3)]-labeled TAK779 as a molecular probe.
Bioorg. Med. Chem. 17(16) , 5769-74, (2009) N,N-Dimethyl-N-[4-[[[2-(4-methylphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzocyclohepten-8-yl]carbonyl]amino]benzyl]tetrahydro-2H-pyran-4-aminium chloride (TAK779) is a potent and selective non-peptide CCR5 antagonist... |
| N,N-Dimethyl-N-[4-({[2-(4-methylphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[7]annulen-8-yl]carbonyl}amino)benzyl]tetrahydro-2H-pyran-4-aminium chloride |
| 2H-Pyran-4-aminium, N-[[4-[[[6,7-dihydro-2-(4-methylphenyl)-5H-benzocyclohepten-8-yl]carbonyl]amino]phenyl]methyl]tetrahydro-N,N-dimethyl-, chloride (1:1) |
| TAK-779 |
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