5-溴-2-(4-氟苯基)-3-(4-甲基磺酰基苯基)噻吩

• 常用名: 5-溴-2-(4-氟苯基)-3-(4-甲基磺酰基苯基)噻吩
• 英文名: DuP 697
• CAS号: 88149-94-4
• 分子量: 411.308
• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 454.1±45.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₇H₁₂BrFO₂S₂
• 熔点: N/A
• 闪点: 228.4±28.7 °C

用途

DuP-697 是邻位二芳基杂环的成员,并且是一种有效,不可逆,选择性和口服活性的 COX-2 抑制剂 (对于人 COX-2 和 COX-1,IC50 分别为 10 nM 和 800 nM)。DuP-697 对 HT29 大肠癌细胞具有抗增殖作用 (IC50 为 42.8 nM),抗血管生成和促凋亡作用。DuP-697 可抑制前列腺素的合成,并具有抗炎,抗癌和退烧的作用。

名称

• 中文名: 5-溴-2-(4-氟苯基)-3-(4-甲基磺酰基苯基)噻吩
• 英文名: 5-bromo-2-(4-fluorophenyl)-3-(4-methylsulfonylphenyl)thiophene

生物活性

• 描述: DuP-697 是邻位二芳基杂环的成员,并且是一种有效,不可逆,选择性和口服活性的 COX-2 抑制剂 (对于人 COX-2 和 COX-1,IC50 分别为 10 nM 和 800 nM)。DuP-697 对 HT29 大肠癌细胞具有抗增殖作用 (IC50 为 42.8 nM),抗血管生成和促凋亡作用。DuP-697 可抑制前列腺素的合成,并具有抗炎,抗癌和退烧的作用。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  研究领域 >> 炎症/免疫
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> COX
• 靶点:

  hCOX-2:10 nM (IC50)

  hCOX-1:800 nM (IC50)

• 体外研究: DuP-697(0-100纳米；24小时；HT29细胞)治疗显示抗增殖,IC50值为42.8纳米[1]。DuP-697(25-100nm；72小时；HT29细胞)治疗可导致HT29细胞浓度依赖性凋亡。随着DuP-697浓度的增加,凋亡区面积百分比逐渐增加,从对照组的7%增加到100nmdup-697的52%。100、10和1nm浓度的DuP-697具有抗血管生成作用。DuP-697的抗血管生成评分分别为1.2、0.8和0.5[1]。细胞增殖实验[1]细胞株：HT29细胞浓度：0nm,12.5nm,25nm,50nm,100nm培养时间：24小时结果：CI值呈浓度依赖性下降。有统计学意义的细胞毒性作用。凋亡分析[1]细胞株：HT29细胞浓度：25nm、50nm、100nm培养时间：72h结果：HT29细胞发生浓度依赖性凋亡。
• 体内研究: DuP-697对大鼠未建立和已建立的佐剂性关节炎(ED50分别为0.03和0.18mg/kg/d)足肿胀具有有效的抑制作用。DuP-697对大鼠苯醌扭体无影响(ED50大于100 mg/kg),但在Randall-Selitto试验中对炎症相关疼痛有镇痛作用(ED50=3.5 mg/kg),是一种非常有效的退热药(ED50=0.05 mg/kg)。DuP-697(5mg/kg静脉注射)不会改变速尿预处理、体积耗竭大鼠的肾血流量或肾血管对血管紧张素i i的反应[2]。DuP-697是公牛精囊前列腺素(PG)合成的中度抑制剂(IC50为24μM)和大鼠脑PG合成的有效抑制剂(IC50为4.5μM),但对大鼠肾PG合成(IC50为75μM)无效[2]。
• 参考文献:

  [1]. Altun A, et al. Anticancer effect of COX-2 inhibitor DuP-697 alone and in combination with tyrosine kinase inhibitor (E7080) on colon cancer cell lines. Asian Pac J Cancer Prev. 2014;15(7):3113-21.

  [2]. Gans KR, et al. Anti-inflammatory and safety profile of DuP 697, a novel orally effective prostaglandin synthesis inhibitor. J Pharmacol Exp Ther. 1990 Jul;254(1):180-7.

  [3]. Gierse JK, et al. Expression and selective inhibition of the constitutive and inducible forms of human cyclo-oxygenase. Biochem J. 1995 Jan 15;305 ( Pt 2):479-84.

物理化学性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 454.1±45.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₇H₁₂BrFO₂S₂
• 分子量: 411.308
• 闪点: 228.4±28.7 °C
• 精确质量: 409.944611
• PSA: 70.76000
• LogP: 3.85
• 蒸汽压: 0.0±1.1 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.621
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

安全信息

• 危害码 (欧洲): Xi: Irritant;
• 风险声明 (欧洲): 36/37/38
• 安全声明 (欧洲): 26-36
• 海关编码: 2934999090

海关

• 海关编码: 2934999090
• 中文概述: 2934999090. 其他杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
• 申报要素: 品名, 成分含量, 用途
• Summary: 2934999090. other heterocyclic compounds. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

英文别名

• dup-697
• 4-[5-bromo-2-(4-fluorophenyl)-3-thienyl]phenyl methyl sulfone
• Thiophene, 5-bromo-2-(4-fluorophenyl)-3-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-
• 5-Bromo-2-(4-fluorophenyl)-3-[4-(methylsulfonyl)phenyl]thiophene