N-[5-(4-溴苯基)-6-[2-[(5-溴-2-嘧啶基)氧基]乙氧基]-4-嘧啶基]氨基磺酰胺

ACT-132577 是 macitentan 的主要活性代谢物,为 ETA/ETB 双重抑制剂。

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 内皮素受体

研究领域 >> 心血管疾病

ACT-132577实现了ET-1对非重组细胞(原代人肺平滑肌细胞和大鼠主动脉平滑肌细胞系A10和小鼠成纤维细胞系3T3)诱导的细胞内钙增加的完全抑制[1]。

ACT-132577的分布容积大于血浆容量,并且其半衰期比其在大鼠中的母体化合物更长[1]。在大鼠血浆中,ACT-132577的平均回收率为82.6％至90.6％,ACT-132577在大鼠血浆中的基质效应范围为101.4％至115.2％[2]。

竞争结合试验在200μL50mMTris / HCl缓冲液（pH 7.4）中进行，包括25mM MnCl 2,1mM EDTA，0.5％（w / v）牛血清白蛋白（V部分）和50μg/ mL 4 - 聚丙烯微量滴定板中的（2-氨基乙基）苯磺酰氟。将含有0.5μg蛋白质（ETA）或0.2μg蛋白质（ETB）的膜在室温下与16pM 125I-ET-1（8000cpm）和递增浓度的未标记的测试化合物一起温育2小时。在没有和没有100nM未标记的ET-1的样品中测定最大和最小结合。温育2小时后，将膜过滤到含有GF / C过滤器的滤板上。向每个孔中加入50μL闪烁混合物，并在微孔板计数器中计数滤板。将测试化合物溶解，稀释，并在二甲基亚砜中加入测定中。测定中二甲基亚砜的最终浓度为2.5％，发现其不会干扰结合。 IC 50值计算为抑制50％ET-1特异性结合的拮抗剂浓度。

[1]. Iglarz M, et al. Pharmacology of macitentan, an orally active tissue-targeting dual endothelin receptor antagonist. J Pharmacol Exp Ther. 2008 Dec;327(3):736-45.

[2]. Zhang J, et al. Pharmacokinetic study of ACT-132577 in rat plasma by ultra performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Int J Clin Exp Med. 2015 Oct 15;8(10):18420-6

BQ-788 钠盐 | 内皮素-1,三氟乙酸盐 | 盐酸阿曲生坦 | C: DTRP-DASP-PRO-DVAL-LEU | Zibotentan | 司帕生坦 | 心钠素(1-28)(大鼠)三氟乙酸盐 | 阿伏生 | 西他塞坦钠 | IRL-1620 | 磺胺二甲异唑 | Aminaftone | PD-1590±20凯塞 | Ro 46-2005 | ZD-1611