IRL-1620

IRL-1620是高效,选择性的内啡肽受体 (endothelin receptor) B型激动剂,Ki值为16 pM。

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 内皮素受体

研究领域 >> 神经疾病

多肽产品

IC50: 16 pM (Endothelin receptor B), 19 μM (Endothelin receptor A)[1]

通过ETA(19μM)和ETB(16PM)受体的Ki值判断,IRL 1620是ETB受体的最有效和特异性配体(KiETA/KiETB = 120,000)。 IRL 1620对ETB受体的选择性比ET-3高60倍(KiETA/KiETB = 1,900)[1]。

IRL 1620(1-100 nM)诱导豚鼠气管收缩。对于IRL 1620,产生30％60mM KCI诱导的收缩的有效浓度估计为28nM。在大鼠主动脉中,IRL 1620(1-100nM)增加血管内皮细胞中的细胞溶质Ca 2+([Ca] E)。对静息肌张力的影响很小,并且随着[Ca] E [1]的增加,松弛去甲肾上腺素刺激的张力[1]。 IRL-1620改善水迷宫任务的采集(学习)和保留(记忆),并增强血管生成和神经原性重塑。用IRL-1620治疗的大鼠显着降低由Aβ诱导的认知障碍。与载体治疗相比,IRL-1620治疗增强了VEGF标记的血管数量[2]。 IRL-1620恢复对吗啡和羟考酮的镇痛耐受性,但它不影响吗啡和羟考酮诱导的NGF/PI3K表达的降低。 IRL-1620在不参与NGF/PI3K途径的情况下减弱阿片类药物耐受[3]。

在不存在或存在各种量的未标记配体的情况下，将猪肺的质膜（2ug蛋白质）在37℃下与30pM [125 I] ET-1或10pM [125 I] ET-3一起温育1小时。 （IRL-1620）总体积为1mL的测定缓冲液。孵育后，分离未结合的[125 I] ET，并在自动光计数器[1]中测量膜沉淀中的放射性。

大鼠：在第8天静脉内（iv）施用特异性ETB受体激动剂IRL-1620（5μg/ kg）和特异性ETB受体拮抗剂BQ788（1mg / kg）。在第8天给予IRL-1620三次，剂量为5μg/ kg，每次注射间隔2小时静脉注射[2]。小鼠：使用3天累积给药方案诱导对吗啡的耐受。吗啡治疗方案包括每日两次皮下注射吗啡三天，给予（i）30 mg / kg（am）和45 mg / kg（pm）第1天; （ii）第2天60 mg / kg（am）和90 mg / kg（pm）; （iii）在第3天两次（上午和下午）120mg / kg.ITL-1620治疗方案包括每日三次注射IRL-1620，每天注射5μg/ kg，静脉注射间隔2次。在第1天和第3天，在治疗方案结束时，在第4天施用攻击剂量的吗啡（5mg / kg，sc）以评估耐受性[3]。

[1]. Takai M, et al. A potent and specific agonist, Suc-[Glu9,Ala11,15]-endothelin-1(8-21), IRL 1620, for the ETB receptor. Biochem Biophys Res Commun. 1992 Apr 30;184(2):953-9.

[2]. Briyal S, et al. Stimulation of endothelin B receptors by IRL-1620 decreases the progression of Alzheimer's disease. Neuroscience. 2015 Aug 20;301:1-11.

[3]. Gulati S, et al. Attenuation of opioid tolerance by ETB receptor agonist, IRL-1620, is independent of an accompanied decrease in nerve growth factor in mice. Heliyon. 2017 Jun 7;3(6):e00317.

BQ-788 钠盐 | 内皮素-1,三氟乙酸盐 | 盐酸阿曲生坦 | C: DTRP-DASP-PRO-DVAL-LEU | Zibotentan | N-[5-(4-溴苯基)-6-[2-[(5-溴-2-嘧啶基)氧基]乙氧基]-4-嘧啶基]氨基磺酰胺 | 司帕生坦 | 心钠素(1-28)(大鼠)三氟乙酸盐 | 阿伏生 | 西他塞坦钠 | 磺胺二甲异唑 | Aminaftone | PD-1590±20凯塞 | Ro 46-2005 | ZD-1611