SIRT2抑制剂II

AK-1是一种有效的,特异性的和细胞可渗透的SIRT2抑制剂。

研究领域 >> 神经疾病

SIRT2

AK-1在亨廷顿病蝇中以10μM达到显着的神经保护作用,将弹状病毒的数量从5.2增加到5.6 [1]。 AK-1处理通过NF-κB/ CSN2途径的失活诱导Snail转录因子的蛋白酶体降解。 Snail水平的降低导致p21的上调,导致G1停滞,增殖缓慢和伤口愈合缓慢。 AK-1对Snail-p21轴的调节也发生在HT-29结肠癌细胞中[2]。在低氧条件下,AK-1以VHL依赖性方式增加HIF-1α的泛素化,导致通过蛋白酶体途径降解HIF-1α。 HIF-1α表达的下调降低了其转录活性,并最终降低了AK-1处理细胞中HIF-1靶基因之一BNIP3的表达[3]。

用3μgpGL2-PGK1-HRE-Luc和1μgpCMV-β-半乳糖苷酶质粒共转染HEK293细胞。二十四小时后，将细胞在低氧条件下在10μMAK-1存在下孵育24小时，然后用荧光素酶细胞裂解缓冲液裂解。分别使用荧光素和ο-硝基苯基-β-d-吡喃半乳糖苷作为底物测量荧光素酶和β-半乳糖苷酶活性。根据β-半乳糖苷酶活性标准化转染效率[3]。

[1]. Luthi-Carter R, et al. SIRT2 inhibition achieves neuroprotection by decreasing sterol biosynthesis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Apr 27;107(17):7927-32.

[2]. Cheon MG, et al. AK-1, a specific SIRT2 inhibitor, induces cell cycle arrest by downregulating Snail in HCT116 human colon carcinoma cells. Cancer Lett. 2015 Jan 28;356(2 Pt B):637-45.

[3]. Lee SD, et al. AK-1, a SIRT2 inhibitor, destabilizes HIF-1α and diminishes its transcriptional activity during hypoxia. Cancer Lett. 2016 Apr 1;373(1):138-45.

Selisistat | 烟酰胺 | SRT1720 HCl | 2-[[(2-羟基-1-萘基)亚甲基]氨基]-N-(1-苯基乙基)苯甲酰胺 | 3-TYP | 4-甲基-N-[2-[3-(吗啉基甲基)咪唑并[2,1-b]噻唑-6-基]苯基]-2-(吡啶-3-基)噻唑-5-甲酰胺 | 漆黄素 | OSS_128167 | Thiomyristoyl | 5-[(2-羟基萘-1-基)甲基]-6-苯基-2-硫代-2,3-二氢嘧啶-4(1H)-酮 | N-[[[4-(乙酰氨基)苯基]氨基]硫代甲酰]-4-叔丁基苯甲酰胺 | CAY10602 | N-(3-溴苯基)-3-[(六氢-1H-氮杂卓-1-基)磺酰基]-苯甲酰胺 | Inauhzin | Tenovin 6 Hydrochloride