GGTI298三氟乙酸盐

GGTI298 Trifluoroacetate 是有效的 GGTase I 抑制剂, 能够抑制 Rap1A 且 IC50 值为3μM；对 Ha-Ras 的作用很小 IC50 值 > 20 μM。

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 拉斯

研究领域 >> 癌症

IC50: 3 μM (Rap1A, in vivo), > 20 μM (Ha-Ras, in vivo)[3]

RhoA抑制剂(GGTI298三氟乙酸盐)显着降低cAMP激动剂刺激的心尖K +电导[1]。 DR4的敲低消除了NF-κB活化,导致由GGTI298三氟乙酸盐和TRAIL的组合诱导的DR5依赖性细胞凋亡的敏化。 GGTI298三氟乙酸盐/ TRAIL激活NF-κB并抑制Akt。敲除DR5,阻止GGTI298/TRAIL诱导的IκBα和p-Akt减少,表明DR5介导GGTI298/TRAIL诱导的IκBα和p-Akt的减少。相反,DR4敲低进一步促进GGTI298/TRAIL诱导的p-Akt减少[2]。

体内小鼠回肠环实验表明,当与霍乱毒素一起注入环中时,TRAM-34,GGTI298三氟乙酸盐或H1152以剂量依赖性方式减少液体积聚[1]。

用报告裂解缓冲液裂解给定的细胞，并使用荧光素酶测定系统在发光计中进行荧光素酶活性测定。相对荧光素酶活性归一化为蛋白质含量[2]。

将细胞接种在96孔细胞培养板中，第二天用试剂（包括GGTI298三氟乙酸盐）处理。使用磺酰罗丹明B测定法测定活细胞数[2]。

通过修改兔回肠环测定法在6-8周龄小鼠中进行回肠环实验。在肠消毒后，将动物在手术前保持禁食24小时并且随意喂食水。通过氯胺酮（35mg / kg体重）和甲苯噻嗪（5mg / kg体重）的混合物诱导麻醉。进行剖腹手术，通过用不可吸收的丝连接，在回肠末端收缩5cm长的实验环。通过结核菌素注射器配合一次性针头穿过环的结扎端，在每个环中滴注以下液体：纯CT（1μg;阳性对照），生理盐水（阴性对照），CT（1μg）+ TRAM -34（μM中的不同浓度），CT（1μg）+ H1152（1μM）和CT（1μg）+ GGTI298三氟乙酸盐（μM中的不同浓度），Rap1A的特异性抑制剂。将肠返回腹膜，缝合小鼠并将其放回笼中。 6小时后，通过颈椎脱位处死这些动物，切除环[1]。

[1]. Sheikh IA, et al. The Epac1 signaling pathway regulates Cl- secretion via modulation of apical KCNN4c channels in diarrhea. J Biol Chem. 2013 Jul 12;288(28):20404-15.

[2]. Chen S, et al. Dissecting the roles of DR4, DR5 and c-FLIP in the regulation of geranylgeranyltransferase I inhibition-mediated augmentation of TRAIL-induced apoptosis. Mol Cancer. 2010 Jan 29;9:23.

[3]. McGuire TF, et al. Platelet-derived growth factor receptor tyrosine phosphorylation requires protein geranylgeranylation but not farnesylation. J Biol Chem. 1996 Nov 1;271(44):27402-7.

ARS-853 | ARS-1620 | NSC 23766三盐酸盐 | ML141 | 2-[[(2E,6E)-3,7,11-三甲基-2,6,10-十二烷三烯-1-基]硫代]苯甲酸 | 泛RAS-IN-1 | 盐酸罗红 | CASIN | EHT 1864 | N4-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-N2-[3-(4-吗啉基)丙基]-2,4-嘧啶二胺 | 图1A-116 | CCG-1423 | K-Ras(G12C) inhibitor 12 | ZCL278 | Y16