图1A-116

1A-116 是一种特异性 Rac1 抑制剂。

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 拉斯

研究领域 >> 癌症

Rac1[1]

图1A-116显示对MCF7 :: pcDNA.3细胞的影响小于对MCF7 :: C1199细胞的影响。 1A-116处理以时间依赖性方式降低磷酸-PAK1水平。 1A-116的存在恢复了由4-羟基三苯氧胺(Tam)诱导的PAK1磷酸化。 1A-116的存在也有效地恢复了Ser305中Rac1-PAK1介导的雌激素受体(ER)磷酸化[1]。图1A-116显示了对F3II细胞的抗增殖活性的显着增加,显示IC 50值为4μM。 A-116还在低微摩尔范围(1μM)下显着损害Rac1活化[2]。

用3mg/kg体重/天的化合物1A-116每日处理小鼠减少了约60％的总转移性肺集落的形成。通过在这种高度侵袭性乳腺癌模型中用1A-116处理,对于大模块(直径超过1mm)获得显着的抗肿瘤活性。与对照组相比,1A-116治疗降低了总肺重量,导致总重量与Balb/c小鼠的平均肺重量相似[2]。

将5×103MCF7 :: pcDNA.3和MCF7 :: C1199细胞接种在96孔板中，24小时后用不同浓度的17-β雌二醇处理72小时以评价激素反应。为了评估1A-116对4-羟基三苯氧胺（Tam）抗性的逆转，MCF7 :: C1199细胞用Tam（0.01μM，0.1μM和1μM），1A-116（4μM）或两者的组合处理72小时。通过比色结晶紫测定法测量细胞生长。使用PRISM 6，版本6.01确定激素依赖性生长和Tam抗性逆转的分析。显示的结果对应于三次独立实验的平均值[1]。

使用年龄为8至10周且平均体重为20g的无特定病原体的雌性BALB / c近交小鼠。它们在标准条件下放置在塑料笼中，随意获取啮齿动物食物和水。在第0天，将0.3mL Dulbecco改良的Eagle培养基（DMEM）中的2×105个活的F3II细胞注射到侧尾静脉中。以3mg / kg体重1A-116或载体的每日剂量腹膜内注射小鼠。治疗从第0天至第21天进行。在第21天，处死小鼠并切除肺并立即固定在Bouin溶液中。在解剖显微镜下计数浅表肺结节[2]。

[1]. Gonzalez N, et al. Pharmacological inhibition of Rac1-PAK1 axis restores tamoxifen sensitivity in human resistant breast cancer cells. Cell Signal. 2017 Jan;30:154-161.

[2]. Cardama GA, et al. Preclinical development of novel Rac1-GEF signaling inhibitors using a rational design approach in highly aggressive breast cancer cell lines. Anticancer Agents Med Chem. 2014;14(6):840-51.

ARS-853 | ARS-1620 | NSC 23766三盐酸盐 | ML141 | 2-[[(2E,6E)-3,7,11-三甲基-2,6,10-十二烷三烯-1-基]硫代]苯甲酸 | 泛RAS-IN-1 | 盐酸罗红 | CASIN | EHT 1864 | N4-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-N2-[3-(4-吗啉基)丙基]-2,4-嘧啶二胺 | CCG-1423 | K-Ras(G12C) inhibitor 12 | ZCL278 | Y16 | BQU57