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2-[[(2E,6E)-3,7,11-三甲基-2,6,10-十二烷三烯-1-基]硫代]苯甲酸

用途

Salirasib 是一种有效的，竞争性的 PPMTase 抑制剂，K_i 值为 2.6 μM，同时也抑制 Ras 甲基化。

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名称

[ CAS 号 ]:
162520-00-5

[ 中文名 ]:
2-[[(2E,6E)-3,7,11-三甲基-2,6,10-十二烷三烯-1-基]硫代]苯甲酸

[ 英文名 ]:
Salirasib

[英文别名 ]:

salirasib
Farnesylthiosalicylic acid
FTS
Lopac-F-8175
Farnesylthiosalicylate
S-farnesylthiosalicylic acid

生物活性

[ 描述 ]:

Salirasib是一种 Ras 抑制剂,可特异性抑制致癌激活的Ras和生长因子受体介导的Ras激活,从而抑制Ras依赖性肿瘤生长。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 自噬 >> 自噬

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 拉斯

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

Ki: 2.6 μM (PPMTase)

[体外研究]

Salirasib(12.5-100μM)以剂量依赖性方式抑制ELT3细胞的增殖,平均IC50为58.57±4.59μM。 Salirasib对TSC2-无效细胞的作用显然被DN-Rheb模拟,但不被DN-Ras模拟。 Salirasib减少TSC2缺失细胞中的Rheb,并且TSC2表达使细胞免于Salirasib的抑制作用。 Salirasib可降低TSC2无效ELT3细胞中S6K的磷酸化,但不会降低ERK的磷酸化[1]。 Salirasib(50,100,150μM)诱导HCC细胞中细胞生长的剂量和时间依赖性降低。 Salirasib通过调节细胞周期效应物和抑制剂来减少细胞增殖。 Salirasib诱导HepG2和Hep3B细胞凋亡。 salirasib在HCC细胞系中的生长抑制作用与mTOR抑制无关,与ERK或Akt活化无关[2]。

[体内研究]

Salirasib(40,60或80 mg/kg,po)在体内以剂量依赖性方式显着抑制肿瘤生长[1]。 Salirasib(5 mg/kg,ip)显着降低dy2J/dy2Jmice中的Ras表达,并导致Ras表达的增加,这远远低于dy2J/dy2J小鼠中观察到的增加。 Salirasib治疗与dy2J/dy2J小鼠中MMP-2和MMP-9活性的显着抑制相关[2]。 Salirasib(10 mg/kg,ip)在皮下异种移植小鼠模型中抑制肿瘤生长而没有体重减轻[3]。

[细胞实验]

对于时间依赖性反应研究，每天用0.05％胰蛋白酶-EDTA收获细胞1至7天，并使用台盼蓝排除法在显微镜下计数。对于剂量反应研究，将细胞在补充有salirasib或DMSO的培养基中孵育3天。根据制造商的说明，使用比色WST-1测定法测定细胞活力。使用GraphPad Prism软件通过非线性回归分析计算与DMSO对照相比50％细胞生长被抑制的IC 50值。

[动物实验]

将六周大的雌性无胸腺NMRI nu / nu小鼠圈养在过滤顶部的笼子中并随意接收食物和水。通过将12×小鼠中悬浮于100μLPBS中的5×106 HepG2细胞皮下注射到右下腹侧来产生肿瘤。细胞接种后两周，当可触知的肿瘤建立时，将小鼠分成salirasib处理的（n = 6）和对照组（n = 4）。两只动物在该时间点不发展肿瘤，必须从研究中排除。他们每天腹膜内注射10mg / kg salirasib或类似体积的载体溶液（含有2.5％v / v乙醇的PBS，pH8.0）12天。从治疗的第一天开始，用数字卡尺每周记录肿瘤尺寸三次。肿瘤体积估计如下：V（mm 3）=（长度×宽度2）/ 2。在处死时记录肿瘤重量以评估治疗反应。

[参考文献]

[1]. Makovski V, et al. Farnesylthiosalicylic acid (salirasib) inhibits Rheb in TSC2-null ELT3 cells: a potential treatment for lymphangioleiomyomatosis. Int J Cancer. 2012 Mar 15;130(6):1420-9.

[2]. Nevo Y, et al. Chapman J. The Ras antagonist, farnesylthiosalicylic acid (FTS), decreases fibrosis and improves muscle strength in dy/dy mouse model of muscular dystrophy. PLoS One. 2011 Mar 22;6(3):e18049.

[3]. Charette N, et al. Salirasib inhibits the growth of hepatocarcinoma cell lines in vitro and tumor growth in vivo through ras and mTOR inhibition. Mol Cancer. 2010 Sep 22;9:256.

[相关活性小分子]

ARS-853 | ARS-1620 | NSC 23766三盐酸盐 | ML141 | 泛RAS-IN-1 | 盐酸罗红 | CASIN | EHT 1864 | N4-(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-N2-[3-(4-吗啉基)丙基]-2,4-嘧啶二胺 | 图1A-116 | CCG-1423 | K-Ras(G12C) inhibitor 12 | ZCL278 | Y16 | BQU57

物理化学性质

[ 密度 ]:
1.1±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
486.0±45.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
64-66°C

[ 分子式 ]:
C₂₂H₃₀O₂S

[ 分子量 ]:
358.537

[ 闪点 ]:
247.7±28.7 °C

[ 精确质量 ]:
358.196655

[ PSA ]:
62.60000

[ LogP ]:
8.53

[ 外观性状 ]:
white to beige

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.3 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.559

[ 储存条件 ]:
-20°C Freezer

[ 水溶解性 ]:
DMSO: soluble20mg/mL, clear

安全信息

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

2-[[(2E,6E)-3,7,11-三甲基-2,6,10-十二烷三烯-1-基]硫代]苯甲酸

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生物活性

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