9-环戊基-2-[[2-乙氧基-4-(4-羟基哌啶-1-基)苯基]氨基]-5-甲基-8,9-二氢-5H-嘧啶并[4,5-B][1,4]二氮杂卓-6(7H)-酮

Mps1-IN-2 是一种有效的,选择性的,ATP 竞争性的 Mps1/Plk1 双重抑制剂,对 Mps1 的 IC50 和 Kd 值分别为 145 nM 和 12 nM,对 Plk1 的 Kd 值为 61 nM。

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研究领域 >> 癌症

Mps1:12 nM (Kd)

GAK:140 nM (Kd)

PLK1:61 nM (Kd)

PLK3:1600 nM (Kd)

PLK4:3100 nM (Kd)

STK33:5000 nM (Kd)

Mps1-IN-2是一种有效的,选择性和ATP竞争性Mps1激酶抑制剂,IC50和Kd分别为145 nM和12 nM。 Mps1-IN-2也显示出对PLK1和GAK的高亲和力,Kds分别为61和140nM,但对其他352种成员激酶几乎没有或没有抑制作用。 Mps1-IN-2可诱导U2OS细胞中检查点介导的有丝分裂停滞的旁路[1]。

通过监测来自激酶活性位点的荧光标记的ATP定点激酶抑制剂（激酶示踪剂236）的置换，使用激酶结合测定来评估化合物与TTK的结合。每个15μL测定包含5 nM TTK，可变量的测试化合物（Mps1-IN-2），30 nM激酶示踪剂236,2 nM Eu-anti-GST抗体和1％DMSO（来自化合物稀释的残留物）在激酶缓冲液中A（50mM HEPES pH 7.5,10mM MgCl 2,1mM EGTA，0.01％Brij-35）。通过将5μL测试化合物（来自2倍稀释系列）添加至5μL激酶/抗体混合物，然后添加5μL抗体来启动结合测定。使用标准的基于Eu的TR-FRET设置读取测定板，其中在340nm处激发并且在615nm（供体）和665nm（受体）处监测发射。在激发后延迟100μs后，在200μs窗口内测量发射强度[1]。

[1]. Kwiatkowski N, et al. Small-molecule kinase inhibitors provide insight into Mps1 cell cycle function. Nat Chem Biol. 2010 May;6(5):359-68.

伏拉塞替 | BI 2536 | Centrinone | CFI-402257游离态 | 瑞格色替钠 | BAY1217389 | CFI-400945自由基 | GSK-461364 | 3-[2-(三氟甲基)苄氧基]-5-(5,6-二甲氧基-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-2-噻吩甲酰胺 | TAK-960 | NMS-1286937 | 恩培色替 | NMS-P715 | Poloxin | (2Z)-2-氰基-N-(2,5-二溴苯基)-3-羟基-2-丁烯酰胺