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BAY1217389

BAY1217389用途

BAY 1217389是具有高效性和选择性的(MPS1)激酶抑制剂,IC50值小于10 nM。

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BAY1217389名称

[ CAS 号 ]:
1554458-53-5

[ 中文名 ]:
BAY1217389

[ 英文名 ]:
BAY1217389

[英文别名 ]:

BAY1217389

BAY1217389生物活性

[ 描述 ]:

BAY 1217389是具有高效性和选择性的(MPS1)激酶抑制剂,IC50值小于10 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> MPS1

信号通路 >> 细胞骨架 >> MPS1

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

Mps1:0.63 nM (IC50)

[体外研究]

BAY 1217389抑制Mps1激酶活性,IC50值低于10nM,同时显示出优异的选择性特征。在细胞机械测定中,BAY 1217389消除了诺考达唑诱导的SAC活性并诱导过早退出有丝分裂,导致多核和肿瘤细胞死亡。 BAY 1217389在体外有效抑制肿瘤细胞增殖[1]。

[体内研究]

BAY 1217389在肿瘤异种移植研究中的单一疗法中实现中等功效。然而,根据其独特的作用方式,当与紫杉醇结合时,低剂量的Mps1抑制剂减少紫杉醇诱导的有丝分裂停滞,与SAC活性减弱一致。结果,在广泛的异种移植物模型(包括显示获得性或内在紫杉醇抗性的那些)中,组合疗法在相应MTD下强烈地改善了相对于紫杉醇或Mps1抑制剂单一治疗的功效。 BAY 1217389显示出良好的耐受性而不会增加对紫杉醇单一疗法的毒性[1]。

[激酶实验]

通过BIR 1161909或BAY 1217389对重组人Mps1的抑制在基于TRFRET的体外激酶测定中通过生物素化肽（生物素-Ahx-PWDPDDADITEILG-NH 2）的磷酸化来评估。在标准测定条件下，激酶和测试化合物预孵育15分钟，然后通过在10μM加入底物和ATP开始酶反应[1]。

[细胞实验]

将细胞接种到96孔板中，密度为每孔1,000至5,000个细胞，在补充有10％FCS的适当培养基中。 24小时后，用BAY 1161909或BAY 1217389的连续稀释液一式四份处理细胞。再过96小时后，用戊二醛固定贴壁细胞并用结晶紫染色。 IC50值通过4参数拟合[1]计算。

[动物实验]

小鼠：对于肿瘤异种移植物研究，使用50天龄，平均体重20-22g的雌性无胸腺NMRI nu / nu小鼠。当肿瘤达到大约20-40 mm2的大小时，根据肿瘤模型的生长，将动物随机分配到治疗组和对照组（8-10只小鼠/组），并用载体处理po（70％聚乙二醇400,5％）乙醇，25％Solutol），BAY 1161909，BAY 1217389和/或紫杉醇。为了分析体内多倍性和多核诱导，A2780cis荷瘤雌性NMRI裸鼠用紫杉醇（静脉注射一次24mg / kg），BAY 1161909每日2次，2.5mg / kg和紫杉醇联合治疗（iv）一次24 mg / kg）和BAY 1161909（po每日两次，连续2天1 mg / kg）[1]。

[参考文献]

[1]. Wengner AM, et al. Novel Mps1 Kinase Inhibitors with Potent Antitumor Activity. Mol Cancer Ther. 2016 Apr;15(4):583-92.

[相关活性小分子]

BAY1217389物理化学性质

[ 密度 ]:
1.5±0.1 g/cm3

[ 分子式 ]:
C₂₇H₂₄F₅N₅O₃

[ 分子量 ]:
561.503

[ 精确质量 ]:
561.179932

[ PSA ]:
89.78000

[ LogP ]:
4.64

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 折射率 ]:
1.617

[ 储存条件 ]:
-20℃

BAY1217389

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BAY1217389生物活性

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