Tenapanor

Tenapanor是钠氢离子 (Na+/H+) 交换NHE3的抑制剂, 抑制人和大鼠NHE3的IC50值分别为5和10 nM。

信号通路 >> 跨膜转运 >> 钠通道

研究领域 >> 心血管疾病

IC50: 5 nM (NHE3, human), 10 nM (NHE3, rat)[1]

Tenapanor展示人和大鼠NHE3,IC50值分别为5和10nM。人体肠道转运蛋白NHE1,NHE2,TGR5,ASBT和Pit-1以及钠依赖性磷酸转运蛋白NaPiIIb在浓度高达10至30μM时不受tenapanor的抑制[1]。

Tenapanor在胃肠道和肾脏的钠处理中起着重要作用。当口服给予大鼠时,它仅在胃肠道中起作用以抑制钠摄取。大鼠和人的tenapanor的平均血浆Cmax值小于1ng/mL,在大鼠中剂量高达30mg/kg,狗中10mg/kg和人中900mg时,曲线下面积可忽略不计。在给大鼠施用单剂量的tenapanor时,观察到尿钠的剂量依赖性减少和粪便钠和腔液质量的增加。用标准食物(0.49％NaCl)喂养的大鼠慢性给予tenapanor导致尿钠持续减少和粪便钠增加[1]。

大鼠：对于尿和粪钠评估，将8周龄Sprague-Dawley大鼠随机分组，然后口服给予载体或tenapanor（10ml / kg）。 16至24小时后，通过离子色谱法分析收集的排泄物的电解质。在正常大鼠中，tenapanor剂量范围为0.1至10mg / kg。在此范围内（1至10 mg / kg）的较高剂量用于评估醛固酮水平和血清碳酸氢盐;较低剂量（0.1至3 mg / kg）用于评估尿液电解质以及其他电解质[1]。

[1]. Spencer AG, et al. Intestinal inhibition of the Na+/H+ exchanger 3 prevents cardiorenal damage in rats and inhibitsNa+ uptake in humans.

5-(N-乙基-N-异丙基)阿米洛利 | 利鲁唑 | 人参皂苷Rg3 | 卡立泊来德 | 盐酸Eleclazine | GS967 | 氨苯蝶啶 | N-(2,6-二甲基苯基)-2-(4-(2-羟基-3-(2-甲氧基苯氧基)-丙基)哌嗪-1-基)乙酰胺 二盐酸盐 | PF 05089771 | 醋酸氟卡胺 | 5-(4-氯苯基)-N-(3,5-二甲氧基苯基)-2-呋喃甲酰胺 | 盐酸Raxatrigine | 唑尼沙胺 | 地布卡因 | ICA-121431