JNJ-42153605

JNJ-42153605是代谢型谷氨酸2 (mGlu2) 受体的正变构调节剂,EC50值为17 nM。

研究领域 >> 神经疾病

EC50: 17 nM (mGlu2 PAM)[1]

评估JNJ-42153605对mGlu2受体的选择性,发现其对高达30μM的其他mGlu受体亚型没有激动剂或拮抗剂活性。 JNJ-42153605显示高渗透性,没有P-糖蛋白外排的迹象[1]。

JNJ-42153605通过在大鼠睡眠-觉醒EEG范例中以3mg/kg po的剂量抑制REM睡眠状态显示出中枢体内功效,该现象显示为mGlu2介导的。在小鼠中,JNJ-42153605显示逆转的PCP诱导的过度运动,ED50为5.4mg/kg sc,表明抗精神病活性。 JNJ-42153605显示出从胃肠道快速吸收,在0.5小时后达到最大浓度。大鼠和狗的体内清除率中等至高(分别为35和29mL/min/kg)。消灭半群在物种的短边上,在大鼠中为2.7小时,在狗中为0.8-1.1小时[1]。

大鼠：在16只大鼠中研究了测试分子和载体对光照期间睡眠 - 觉醒分布的影响。进行两次EEG记录会话：第一次记录会议在13:30开始，并且在口服盐水后持续20小时。第二次记录会话在相同的连续昼夜节律时间内进行，并且在施用任一载体（20％CD + 2H2T）或JNJ-42153605 [1]后进行相同的持续时间。小鼠：用载体或JNJ-42153605处理雄性NMRI小鼠，并立即用PCP（5.0mg / kg，sc）或载体攻击，并分别置于开放场中30分钟。使用视频跟踪和计算机化分析系统[1]测量动物行进的距离。

[1]. Cid JM, et al. Discovery of 3-cyclopropylmethyl-7-(4-phenylpiperidin-1-yl)-8-trifluoromethyl[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridine (JNJ-42153605): a positive allosteric modulator of the metabotropic glutamate 2 receptor. J Med Chem. 2012 Oct 25;55(20):8770-89.

Mavoglurant | L-谷氨酰胺 | CTEP | (1S,2S,5R,6S)-2-氨基二环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸 | 谷氨酸钠 | ADX88178 | MPEP盐酸盐 | FITM | (S)-MCPG | Basimglurant | (2S)-2-氨基-2-[(1S,2S)-2-羧基环丙-1-基]-3-(吨-9-基)丙酸 | 6-氟-2-[4-(吡啶-2-基)-3-丁炔基]咪唑并[1,2-A]吡啶 | JNJ-40411813 | (1R,4S,5S,6S)-4-氨基-2-硫杂双环[3.1.0]己烷-4,6-二甲酸 2,2-二氧化物 | JNJ16259685