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FRAX597

FRAX597用途

FRAX597 是一种有效的 I型 P21激活激酶 (PAK)抑制剂,作用于 PAK1,2 和 3,IC50 分别为 8,13 和 19 nM。

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FRAX597名称

[ CAS 号 ]:
1286739-19-2

[ 中文名 ]:
FRAX597

[ 英文名 ]:
FRAX 597

[英文别名 ]:

frax597
FRAX 597

FRAX597生物活性

[ 描述 ]:

FRAX597 是一种有效的 I型 P21激活激酶 (PAK)抑制剂,作用于 PAK1,2 和 3,IC50 分别为 8,13 和 19 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> PAK

信号通路 >> 细胞骨架 >> PAK

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

PAK1:8 nM (IC50)

PAK2:13 nM (IC50)

PAK3:19 nM (IC50)

[体外研究]

FRAX597被确定为I类PAKs(PAK1-3)的有效ATP竞争性抑制剂,生化IC50值如下：PAK1 IC50 = 8nM,PAK2 IC50 = 13nM,PAK3 IC50 = 19nM。第二组PAKs成员PAK4的IC50>10μM。在浓度为100 nM时,FRAX597对YES1(87％),RET(82％),CSF1R(91％),TEK(87％),PAK1(82％)显示出显着(> 80％抑制)抑制能力, PAK2(93％)。当使用Kinase Glo Assay在20 nM蛋白和1μMATP存在下测量时,FRAX597对野生型PAK1的IC50值为48 nM,而对V342F和V342Y PAK1突变体的IC50值高于3μM和2μM分别为[1]。

[体内研究]

对两只群组中动物的通量读数的分析表明,与对照小鼠相比,FRAX597处理的小鼠中的肿瘤生长速率显着更慢。处理14天后,处死动物并切除肿瘤并称重。与对照组相比,FRAX597治疗组显示平均肿瘤重量显着降低(0.55 g对1.87 g,p = 0.0001)[1]。

[细胞实验]

将30,000个SC4细胞/孔一式三份涂在12孔培养皿中。每天更换含有或不含FRAX597（1μM）的细胞生长培养基。在指定的时间点，将来自各孔的细胞用胰蛋白酶消化并使用Coulter计数器计数。使用Student's t检验进行统计学分析。对于细胞周期分析，收获细胞，用PBS洗涤一次并在冷的70％乙醇中固定。将固定的细胞重悬于碘化丙啶（PI）缓冲液（50μg/ mL PI，250mg / mL RNase A的PBS溶液）中，并在4℃下在黑暗中孵育过夜。使用Coulter Epics XL流式细胞仪评估细胞周期分布。使用WinMDI软件分析数据[1]。

[动物实验]

小鼠[1] Nf2 - / - SC4施万细胞由携带pLuc-mCherry的慢病毒转导并通过FACS分选。通过神经内注射将5×104个细胞移植到NOD / SCID小鼠（8周龄）的坐骨神经鞘中。通过IVIS-200系统上的生物发光成像（BLI）每周监测肿瘤进展。来自在治疗第14天用FRAX597（100mg / kg）或载体对照处理的原位肿瘤的小鼠的生物发光成像（BLI）的代表性图像。 NOD / SCID小鼠在神经内注射5×104 SC4 / pLuc-mCherry细胞，并在10天后进入治疗。每天处理小鼠14天并且每3天成像以跟踪肿瘤发展。

[参考文献]

[1]. Licciulli S, et al. FRAX597, a small molecule inhibitor of the p21-activated kinases, inhibits tumorigenesis of neurofibromatosis type 2 (NF2)-associated Schwannomas. J Biol Chem. 2013 Oct 4;288(40):29105-14.

[相关活性小分子]

FRAX597物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₉H₂₈ClN₇OS

[ 分子量 ]:
558.10

[ PSA ]:
110.65000

[ LogP ]:
5.97750

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 储存条件 ]:
-20℃

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FRAX597物理化学性质

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