帕戈隆

Pagoclone是有活性的(+)-RP59037,为GABA(A) receptor的局部激活剂,常用于恐慌和焦虑等疾病的研究。

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对于含有α1,α2,α3或α5亚基的重组人GABAA受体,Pagoclone具有高且近似等同的亲和力(Ki值= 0.7-9.1nM)。 Pagoclone对所有四种地西泮敏感的GABAA受体亚型具有显着的激动剂活性,EC50为3.1-6.6 nM [1]。

Pagoclone(3 mg/kg,po)具有显着的抗焦虑样活性,但在测试的所有三种剂量(0.3,1和3 mg/kg po)下,它产生的总行进距离显着减少。与对照相比,Pagoclone(3mg/kg,po)在开放臂上花费的剂量依赖性增加。 Pagoclone(1,3或10 mg/kg)降低了响应灵敏度测试中的累积链拉动响应。血浆pagoclone浓度是剂量依赖性的但不是线性的,pagoclone的血浆浓度分别为0.4±0.1,1.1±0.2和2.2±0.2ng/mL。 Pagoclone(0.3,1或3 mg/kg)以剂量依赖的方式降低大鼠的运动活性[1]。

大鼠链牵引试验是镇静试验。简而言之，食物剥夺的PVG大鼠（250-300g，n = 12 /组）按照60秒的随机概率间隔时间表进行训练，然后给予动物任一种载体剂量（0.5％甲基纤维素，1mL / kg） po），pagoclone（1,3或10mg / kg口服）或作为阳性对照，地西泮（10mg / kg口服）。在给药后立即将动物置于操作盒中，并在60分钟内记录大鼠拉动链以获得食物奖励的速率。数据表示为每分钟基线链拉力的平均百分比，然后使用ANOVA然后进行Dunnett t检验进行分析，以将每个治疗组与载体对照组进行比较。

[1]. Atack JR, et al. The in vivo properties of pagoclone in rat are most likely mediated by 5'-hydroxy pagoclone. Neuropharmacology. 2006 May;50(6):677-89.

(+)-荷包牡丹碱； 右旋荷包牡丹碱； 毕枯枯林； 山乌龟碱 | 木防己苦毒素 | 羧甲氧基胺半盐酸盐 | 利鲁唑 | 巴氯芬 | 巴米沙尼 | (R)-巴氯芬(mM/ml) | 艾替伏辛 | 依托咪酯 | 银杏内酯 A | 3'-[5-(1-羟基-1-甲基乙基)-1H-苯并咪唑-1-基]-[1,1'-联苯]-2-甲腈 | 5alpha-孕甾-3alpha-醇-20-酮 | 4-苄氧基苯基异硫氰酸酯 | L-655708 | 1-(2-((3R,5R,8R,9R,10S,13S,14S,17S)-3-羟基-3,13-二甲基十六氢-1H-环戊二烯并[a]菲-17-基)-2-氧代乙基)-1H-吡唑-4-甲腈