NB-598盐酸盐

NB-598是鲨烯环氧化酶(SE)竞争性抑制剂,能抑制甘油三酯的生物合成。

信号通路 >> 其他 >> 其他

研究领域 >> 代谢疾病

squalene epoxidase

NB598(10μM)导致MIN6细胞总胆固醇水平降低36±7％。 NB598使PM,ER和SG的胆固醇分别显着降低49±2％,46±7％和48±2％。 NB598在基础(1mM葡萄糖)和葡萄糖刺激(16.7mM葡萄糖)条件下剂量依赖性地抑制胰岛素分泌。浓度高达10μM的NB598不会影响峰值向外KV电流或激活电压依赖性,但会增加电流失活[1]。 NB-598(10μM)抑制从[14 C]乙酸酯合成甾醇和甾醇酯,而不影响其他脂质如磷脂(PL),游离脂肪酸(FFA)和三酰基甘油(TG)的合成。在没有外源脂质体胆固醇的情况下,NB-598使ACAT活性降低31％。即使存在600 PM浓度的脂质体胆固醇,NB-598也能将ACAT活性降低22％[2]。 NB-598抑制胆固醇和三酰基甘油从HepG2细胞分泌到培养基中[3]。

Caco-2细胞在具有培养基A的58cm 2塑料皿中生长13天。用培养基B洗涤细胞，然后用包含胆固醇 - 胶束和各化合物的培养基B培养。将化合物溶解在Me 2 SO中，Me 2 SO的最终浓度为0.1％（v / v）。温育18小时后，用磷酸盐缓冲盐水（PBS）彻底洗涤细胞以除去化合物。如上所述制备微粒体。反应混合物（0.2mL）由缓冲液A中的0.1mg微粒体，0.25％BSA和40PM [14C]油酰CoA组成。为了避免内源性胆固醇的影响，脂质体（2mol胆固醇：1mol磷脂酰胆碱）[15]将]加入到反应混合物中。在有或没有外源性胆固醇的情况下将微粒体预孵育1小时，并如上所述测定ACAT活性。

[1]. Xia F, et al. Inhibition of cholesterol biosynthesis impairs insulin secretion and voltage-gated calcium channel function in pancreatic beta-cells. Endocrinology. 2008 Oct;149(10):5136-45.

[2]. Horie M, et al. Effects of NB-598, a potent squalene epoxidase inhibitor, on the apical membrane uptake of cholesterol and basolateral membrane secretion of lipids in Caco-2 cells. Biochem Pharmacol. 1993 Jul 20;46(2):297-305.

[3]. Horie M, et al. An inhibitor of squalene epoxidase, NB-598, suppresses the secretion of cholesterol and triacylglycerol and simultaneously reduces apolipoprotein B in HepG2 cells. Biochim Biophys Acta. 1993 May 20;1168(1):45-51.

磺丁基-β-环糊精钠盐 | 环孢霉素A | 2-(3,6-二乙酰氧基-2,7-二氯-9H-氧杂蒽-9-基)苯甲酸 | 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶盐酸盐 | GW4869 | 乙莫克舍 | (2R,2'R,3R,3'R,4S,4'S,5R,5'R,6S,6'S)-6,6'-硫代双(4-(4-(3-氟苯基)-1H-1,-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-3,5-二醇) | Mitoquinone甲磺酸盐 | GSK2795039 | CBIC2 | BAPTA-AM | AP20187 | GKT137831 | D-(-)-荧光素 | 单响尾蛇毒蛋白