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AHU377钙盐

AHU377钙盐用途

Sacubitril (AHU-377) hemicalcium salt 是有效的NEP抑制剂,IC50值为5 nM。AHU-377是治疗心力衰竭药物LCZ696的一个组分。

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AHU377钙盐名称

[ CAS 号 ]:
1369773-39-6

[ 中文名 ]:
AHU-377 钙盐

[ 英文名 ]:
AHU-377 hemicalcium salt

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

AHU-377 hemicalcium salt

AHU377钙盐生物活性

[ 描述 ]:

Sacubitril (AHU-377) hemicalcium salt 是有效的NEP抑制剂,IC50值为5 nM。AHU-377是治疗心力衰竭药物LCZ696的一个组分。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 脑啡肽酶

研究领域 >> 心血管疾病

[ 靶点 ]

IC50: 5 nM (NEP)[1]

[体外研究]

Sacubitril(AHU-377)是一种单分子,由缬沙坦,ARB和Sacubitril hemicalcium盐(一种中性溶酶抑制剂(1：1比例))的分子部分组成。 Sacubitril(AHU-377)通过酶促裂解乙酯转化为活性脑啡肽酶抑制代谢物LBQ657 [2]。无活性的NEPi前体Sacubitril hemicalcium盐不抑制成纤维细胞中的胶原蛋白积聚,也不抑制心肌细胞肥大。在心脏成纤维细胞中,活性NEPi LBQ657没有可辨别的作用。相反,LBQ657适度抑制心肌细胞肥大[3]。

[体内研究]

在人类中,Sacubitril(AHU-377)(tmax 0.5-1.1小时)被迅速吸收。将Sacubitril半钙盐快速转化为LBQ657,其tmax达到1.9-3.5小时。生物活性LBQ657的平均t1/2值为9.9-11.1小时[2]。在载体处理的狗中,ANF使尿钠排泄从17.3±3.6增加到199.5±18.4 pequivkglmin。在接受Sacubitril(AHU-377)的动物中,这种作用显着增强。接受静脉注射Sacubitril(AHU-377)的动物的尿量也增强[1]。

[参考文献]

[1]. Ksander GM, et al. Dicarboxylic acid dipeptide neutral endopeptidase inhibitors. J Med Chem. 1995 May 12;38(10):1689-700.

[2]. Voors AA, et al. The potential role of valsartan + AHU377 ( LCZ696 ) in the treatment of heart failure. Expert Opin Investig Drugs. 2013 Aug;22(8):1041-7.

[3]. von Lueder TG, et al. Angiotensin receptor neprilysin inhibitor LCZ696 attenuates cardiac remodeling and dysfunction after myocardial infarction by reducing cardiac fibrosis and hypertrophy. Circ Heart Fail. 2015 Jan;8(1):71-8.

[相关活性小分子]

AHU377钙盐物理化学性质

[ 分子式 ]:
C₂₄H₂₈Ca_0.5NO₅

[ 分子量 ]:
430.52

[ PSA ]:
191.06000

[ LogP ]:
5.78240

[ 外观性状 ]:
白色至米白色粉末

[ 储存条件 ]:
-20℃

AHU377钙盐安全信息

[ 符号 ]:

GHS06, GHS09

[ 信号词 ]:
Danger

[ 危害声明 ]:
H301-H400

[ 警示性声明 ]:
Missing Phrase - N15.00950417

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi

[ 危险品运输编码 ]:
UN2811 - class 6.1 - PG 3 - EHS - Toxic solids, organic, n.o.s., HI: all