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MS436

MS436用途

MS436 是一种 bromodomain 抑制剂,有效作用于 BRD4 BrD1,Ki 为 30-50 nM,比作用于 BrD2 选择性高 10 倍。

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MS436名称

[ CAS 号 ]:
1395084-25-9

[ 中文名 ]:
4-[(1E)-2-(2-氨基-4-羟基-5-甲基苯基)偶氮]-N-2-吡啶基苯磺酰胺

[ 英文名 ]:
MS 436

[英文别名 ]:

MS436

MS436生物活性

[ 描述 ]:

MS436 是一种 bromodomain 抑制剂,有效作用于 BRD4 BrD1,Ki 为 30-50 nM,比作用于 BrD2 选择性高 10 倍。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 表观遗传学 >> 表观遗传读者域

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

Ki: 30-50 nM (BRD4 bromodomain)[1]

[体外研究]

通过一组水介导的相互作用,MS436表现出低纳摩尔亲和力(估计的Ki为30-50nM),优先于第一溴结构域。 MS436有效抑制小鼠巨噬细胞中NF-κB指导的NO和促炎细胞因子白细胞介素-6产生中的BRD4活性。 MS436代表一类新的溴结构域抑制剂,将有助于进一步研究BRD4的两个溴结构域在基因表达中的生物学功能。 MS436表现出对BRD4 BrD1的估计Ki = 30-50 nM的有效亲和力和对BrD2的10倍选择性,这是通过一组独特的水介导的分子间相互作用实现的[1]。

[激酶实验]

使用异硫氰酸荧光素（FITC）标记的MS417作为测定探针，在荧光各向异性竞争测定中评估新合成的重氮苯化合物（例如，MS436）对各种溴代维生素的结合亲和力。用BrD蛋白（0.25-1μM）和荧光探针（80nM）进行竞争实验，并在PBS缓冲液（pH7.4）中增加浓度的未标记竞争配体，总体积为80μL。用Safire 2酶标仪在25℃下孵育荧光配体和蛋白质一小时。在竞争结合测定中，荧光配体浓度≤2Kd，并且蛋白质浓度设定为结合50-80％的荧光配体。通过对Nicolovska-Coleska及其同事介绍的Cheng-Prussoff方程的校正来计算竞争配体的解离常数。假设单点竞争绑定模型，用于从IC50值计算Ki的等式[1]。

[细胞实验]

将小鼠巨噬细胞RAW264.7细胞以每孔1×10 4个细胞的密度接种在96孔板中，并在37℃下孵育18小时。然后将细胞用重氮苯溴结构域抑制剂（例如，MS436）处理至高达100μM，持续24小时。在24小时温育结束时，向每个孔中加入10μLMTT溶液（4mg / mL）并在37℃下孵育4小时。然后除去上清液，将细胞溶解在100μL的100％DMSO中。首先将重氮苯化合物溶解在DMSO中，然后用培养基稀释至浓度范围为0.28-50000nM。将DMSO的最终浓度调节至0.05％（v / v）。使用EnVison 2104 Multilabel Reader [1]通过570 / 630nm处的吸光度测量还原程度。

[参考文献]

[1]. Zhang G, et al. Structure-Guided Design of Potent Diazobenzene Inhibitors for the BET Bromodomains. J Med Chem. 2013 Nov 27;56(22):9251-64.

[相关活性小分子]

(+)-JQ1 | GSK126 | Tazemetostat (EPZ-6438) | 比拉瑞塞 | A-485 | 姜黄素 | ARV-771 | ARV-825 | (4S)-6-(4-氯苯基)-N-乙基-8-甲氧基-1-甲基-4H-[1,2,4]三唑并[4,3-A][1,4]苯并二氮杂卓-4-乙酰胺 | BI 2536 | 1-异丙基-N-[(6-甲基-2-氧代-4-丙基-1,2-二氢-3-吡啶基)甲基]-6-[2-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-吡啶基]-1H-吲唑-4-甲酰胺 | C646 | 3-去氮腺嘌呤A | 7-(3,5-二甲基异噁唑-4-基)-8-甲氧基-1-((R)-1-(吡啶-2-基)乙基)-1H-咪唑并[4,5-C]喹啉-2(3H)-酮 | 化合物3i(666-15)

MS436物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
673.7±65.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₈H₁₇N₅O₃S

[ 分子量 ]:
383.424

[ 闪点 ]:
361.3±34.3 °C

[ 精确质量 ]:
383.105194

[ PSA ]:
134.92000

[ LogP ]:
1.78

[ 外观性状 ]:
白色

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.1 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.686

[ 储存条件 ]:
2~8℃

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