PE859

PE859是tau和Aβ积累的有效抑制剂,IC50值分别为0.66 和1.2 μM。

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IC50: 0.66 μM (tau), 1.2 μM (Aβ)[1]

PE859以浓度依赖性方式抑制肝素诱导的3RMBD和全长tau的聚集。在每个测定中,在最后测量时段计算的IC 50值分别为0.81μM和2.23μM。 PE859通过形成β-折叠结构抑制tau聚集[2]。

PE859可以穿过血脑屏障,PE859可以分布到中枢神经系统的组织中。 3小时血液中PE859的最大浓度为2.005μg/ mL,6小时时脑中的最大浓度为1.428μg/ g。 PE859延迟JNPL3小鼠中运动功能障碍的发作和进展。 PE859通过抑制不溶于sarkosyl的tau的积累来延迟运动功能障碍的进展。 [2]

使用硫磺素T监测Tau聚集。将测试化合物（PE859），10μM3RMBD和10μM肝素溶解于50mM Tris-HCl（pH7.6）中，并在37℃温育至144小时。在孵育时间的每个点，取出135μL溶液并与15μL100μMThT溶液（终浓度：10μM）混合，测量440nm激发和486nm发射的荧光强度[2] 。

小鼠：将PE859以5mg / mL溶解于80％PEG400和20％水溶液中，并以40mg / kg /天的剂量口服给药6个月（9至15个月龄）。在PE859治疗期间每周测量一次小鼠的体重[2]。

[1]. Okuda M, et al. Design and synthesis of curcumin derivatives as tau and amyloid β dual aggregation inhibitors. Bioorg Med Chem Lett. 2016 Oct 15;26(20):5024-5028.

[2]. Okuda M, et al. PE859, a novel tau aggregation inhibitor, reduces aggregated tau and prevents onset and progression of neural dysfunction in vivo. PLoS One. 2015 Feb 6;10(2):e0117511.

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