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埃博霉素B

埃博霉素B用途

Epothilone B 是一种微管 microtubule (MT)靶向试剂，EC_0.01 为 1.8 μM。

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埃博霉素B名称

[ CAS 号 ]:
152044-54-7

[ 中文名 ]:
埃博霉素B

[ 英文名 ]:
epothilone B

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

Epothilone B
(-)-Epothilone B
Epothilon B
EPO906,EpoB,Patupilone
EPO906
GNF-PF-193
UNII-UEC0H0URSE
Epothilone B (EPO906,Patupilone)
Patupilone
EpoB

埃博霉素B生物活性

[ 描述 ]:

Epothilone B是微管稳定剂,Ki 为0.71 μM。它通过与αβ-微管蛋白异二聚体亚基结合而起作用,导致αβ-微管蛋白解离的减少。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 微管/微管蛋白

信号通路 >> 细胞骨架 >> 微管/微管蛋白

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

EC0.01: 1.8 μM (Microtubule/Tubulin)[1]

[体外研究]

Epothilone B在HCT-116细胞系细胞毒性试验中抑制HCT116细胞,IC50为0.8 nM [1]。埃坡霉素B(Patupilone)是一种微管(MT)靶向剂。如MTT细胞增殖试验所示,处理72小时后,埃坡霉素B有效抑制细胞生长,IC50为6 nM,而浓度≤1nM则无细胞毒性。 Epothilone B在1nM的非细胞毒性浓度下显着抑制transwell细胞迁移,并且在10nM时效果更明显[2]。埃坡霉素B(Patupilone)是人成神经管细胞瘤细胞系中新的非紫杉烷相关和非神经毒性的微管稳定剂。埃坡霉素B降低D341细胞系的增殖活性,IC50为0.53 nM;在D425Med细胞系中,IC50为0.37 nM;在DAOY细胞系中,IC50为0.19 nM。在D341Med细胞系中,埃坡霉素B对克隆形成存活的作用是在埃坡霉素B的剂量范围内,类似于增殖活性和活力水平(IC50,0.50-0.75nM)。然而,D425Med和DAOY细胞的克隆形成能力已经在埃坡霉素B浓度降低10倍(IC50,30pM)时大大降低。这些结果总体上表明埃坡霉素B对不同成神经管细胞瘤细胞系具有高效[3]。

[体内研究]

用Epothilone B(Patupilone)或单独的电离辐射治疗导致10天内部分肿瘤生长受抑制,而联合治疗发挥强大的超加性肿瘤生长控制,在随访期间完全肿瘤消退(P <0.005,用于电离辐射或单独的埃坡霉素B与联合治疗)[3]。

[激酶实验]

在细胞溶质细胞提取物中测定Asp-Glu-Val-Asp（DEVD）酶活性。用递增浓度的埃坡霉素B（Patupilone）处理细胞6,12,24和48小时。然后通过胰蛋白酶/ EDTA收获细胞，离心，并用预冷的PBS洗涤。将细胞沉淀悬浮于5体积的预冷缓冲液A（20mM HEPES-KOH [pH 7.5]，10mM KCl，1.5mM MgCl 2,1mM EDTA钠，1mM EGTA钠，1mM二硫苏糖醇[DDT]，250mM）中蔗糖和0.1mM苯甲基磺酰氟[PMSF]补充有蛋白酶抑制剂[5mg / mL胃蛋白酶抑制剂A，10mg / mL亮肽素，2mg / mL抑肽酶，2mg / mL DTT和1mM PMSF]。在冰上孵育15分钟后，通过冷冻和解冻破坏细胞。将细胞裂解物在4℃下以1000g离心10分钟，并将上清液在100000g下进一步离心30分钟。将所得上清液（S-100级分）储存在-80℃。为了确定半胱天冬酶3样活性，将来自S-100级分的75μg蛋白质在37℃下与比色性半胱天冬酶3底物N-乙酰基-Asp-Glu-Val-Asp对硝基苯胺（100mM; Ac- DEVD-pNA）和1mM dATP，终体积为120μL。使用GenTec分光光度计在405nm监测胱天蛋白酶底物的切割[3]。

[细胞实验]

人胶质母细胞瘤细胞（U87MG，ATCC）常规维持在37℃和5％CO 2的EMEM培养基中，NEAA含有10％胎牛血清，2mM谷氨酰胺，1％青霉素和链霉素。 U87MG细胞的使用不超过15次。将细胞接种在96孔板（5000个细胞/孔）中。 24小时后，用埃坡霉素B处理细胞。在药物处理72小时后，通过使用MTT细胞增殖试验测量U87MG细胞的生长抑制[2]。

[动物实验]

将小鼠[3] D425Med细胞（6×106）皮下注射到4-6周龄无胸腺裸鼠的背部。根据公式（L×12）/ 2，根据肿瘤长度（L）和宽度（1）的厚度测量来确定肿瘤体积。在治疗开始前，允许肿瘤扩张至200mm 3（±10％）的体积。通过使用定制的屏蔽装置，使用Gulmay 200kV X射线装置在室温下以100cGy / min连续3天对小鼠进行3×3Gy的严格局部放射治疗。在第一次用电离辐射处理前24小时静脉内施用埃坡霉素B（2mg / kg;溶于30％PEG-300/70％盐水中）（在治疗的第0天;每组n = 5）。每天监测肿瘤生长。

[参考文献]

[1]. Regueiro-Ren A, et al. Synthesis and biological activity of novel epothilone aziridines. Org Lett. 2001 Aug 23;3(17):2693-6.

[2]. Pagano A, et al. Epothilone B inhibits migration of glioblastoma cells by inducing microtubule catastrophes and affecting EB1 accumulation at microtubule plus ends. Biochem Pharmacol. 2012 Aug 15;84(4):432-43.

[3]. Oehler C, et al. The microtubule stabilizer patupilone (epothilone B) is a potent radiosensitizer in medulloblastoma cells. Neuro Oncol. 2011 Sep;13(9):1000-10.

[相关活性小分子]

埃博霉素B物理化学性质

[ 密度 ]:
1.1±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
680.2±55.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
95-97ºC

[ 分子式 ]:
C₂₇H₄₁NO₆S

[ 分子量 ]:
507.682

[ 闪点 ]:
365.2±31.5 °C

[ 精确质量 ]:
507.265472

[ PSA ]:
137.49000

[ LogP ]:
2.29

[ 外观性状 ]:
白色粉末

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.2 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.532

[ 储存条件 ]:
-20°C

埃博霉素B安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

[ 海关编码 ]:
29419090

埃博霉素B合成路线

详细合成路线

埃博霉素B上下游产品

埃博霉素B上游产品

埃博霉素B下游产品

埃博霉素B文献

Ionizing radiation induces tumor cell lysyl oxidase secretion.

BMC Cancer 14 , 532, (2014)

Ionizing radiation (IR) is a mainstay of cancer therapy, but irradiation can at times also lead to stress responses, which counteract IR-induced cytotoxicity. IR also triggers cellular secretion of va...

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