EHT 5372

EHT 5372 是双特异性酪氨酸磷酸化调节酶 (DYRK) 的强效抑制剂,其 IC50 值分别为 0.22,0.28 nM。

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> DYRK

信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> GSK-3

信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> GSK-3

研究领域 >> 神经疾病

CLK1:22.8 nM (IC50)

Clk2:88.8 nM (IC50)

Clk4:59 nM (IC50)

GSK3α:7.44 nM (IC50)

GSK3β:221 nM (IC50)

DYRK1A:0.22 nM (IC50)

DYRK1B:0.28 nM (IC50)

DYRK2:10.8 nM (IC50)

DYRK3:93.2 nM (IC50)

EHT 5372是DYRK家族激酶的强抑制剂,DYRK1A和DYRK1B的IC50分别为0.22,0.28 nM [1] [2]。 DYRK2和DYRK3的IC50较高(分别为10.8和93.2nM),对DYRK4没有抑制作用。 EHT 5372对CDC2样激酶(CLK)家族的影响最小,与CLK1相比选择性超过100倍(CLK1：IC50 = 22.8 nM; CLK2：IC50 = 88.8 nM; CLK3：IC50> 10 lM; CLK4：无抑制)糖原合成酶激酶3(GSK3)家族(GSK3α：IC50 = 7.44nM;GSK3β：IC50 = 221nM)。 EHT 5372抑制DYRK1A对Tau的直接磷酸化。 EHT 5372还使Aβ诱导的Tau磷酸化和DYRK1A刺激的Aβ产生均正常化[2]。

用新培养基更换HEK293细胞，并用0.1-10μMDYRK1A抑制剂EHT 5372或0.1％DMSO作为载体处理24小时。在一式两份进行的至少三次独立实验中测试激酶抑制剂。使用标准测定法测定细胞活力[2]。

[1]. Chaikuad A, et al. An Unusual Binding Model of the Methyl 9-Anilinothiazolo[5,4-f] quinazoline-2-carbimidates (EHT 1610 and EHT 5372) Confers High Selectivity for Dual-Specificity Tyrosine Phosphorylation-Regulated Kinases. J Med Chem. 2016 Nov 23;59(22):10315-10321.

[2]. Coutadeur S, et al. A novel DYRK1A (dual specificity tyrosine phosphorylation-regulated kinase 1A) inhibitor for the treatment of Alzheimer's disease: effect on Tau and amyloid pathologies in vitro. J Neurochem. 2015 May;133(3):440-51.

CHIR-99021 (CT99021) | N-[5-[(4-乙基-1-哌嗪基)甲基]-2-吡啶基]-5-氟-4-[4-氟-2-甲基-1-异丙基-1H-苯并咪唑-6-基]-2-嘧啶胺甲烷磺酸盐 | 瑞博西尼 | Dinaciclib | THZ1 | Roscovitine | THZ531 | 2-[[(噻吩-2-基)甲基]氨基]-5-[1-(喹啉-6-基)甲-(Z)-亚基]噻唑-4-酮 | 夫拉平度 | SB 216763 | NVP-2 | 3-[[6-(3-氨基苯基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基]氧基]苯酚 | 阿维西利 | 哈尔碱； 哈尔明碱； 肉叶云香碱； 去氢骆驼蓬碱 | CYC065