ORY-1001(反式)

ORY-1001 trans 是一种不可逆的选择性赖氨酸特异性脱甲基酶 1A (KDM1A/LSD1) 抑制剂

信号通路 >> 表观遗传学 >> 组蛋白去甲基化酶

研究领域 >> 癌症

KDM1A/LSD1[1]

ORY-1001反式是KDM1A抑制剂,其通过与黄素腺嘌呤核苷酸(FAD)辅因子的不可逆结合而使KDM1A失活。与MAO酶相比,ORY-1001反式对KDM1A具有非常高的选择性,对KDM1B具有高选择性,并且在混合谱系白血病(MLL)-转移的急性髓性白血病(AML)细胞系的分化和集落形成测定中具有无与伦比的亚纳摩尔细胞活性。 ORY-1001引起MLL-AF9细胞中Cd11b分化标记物的时间和剂量依赖性诱导,其有趣地优先于H3K4me2水平的变化。虽然MLL易位细胞特别敏感,但其他急性白血病(AL)细胞系也对ORY-1001反式[1]有反应。

ORY-1001反式降低小鼠和大鼠异种移植物中AML肿瘤的生长,并增加T-ALL播散模型的存活时间[1]。

[1]. Maes T, et al. KDM1 histone lysine demethylases as targets for treatments of oncological and neurodegenerative disease. Epigenomics. 2015;7(4):609-26. doi: 10.2217/epi.15.9.

GSK-J4 | QC6352 | GSK2879552 | SP2509 | 6-异丙基-7-氧代-5-苯基-4,7-二氢吡唑并[1,5-A]嘧啶-3-腈 | 反苯环丙胺半硫酸盐 | 5-羰基-8-羟基喹啉 | ML324 | GSK-LSD1二盐酸盐 | NCGC00244536 | 丁酰肼 | 5-氯-2(1H)-吡啶酮 (2E)-(苯基-2-吡啶基亚甲基)腙 | AS8351 | KDM5-IN-1 | KDM5A-IN-1