G-749

G-749用途

G-749是一新型Flt3抑制剂,对野生型Flt3、D835Y突变型、MV4-11突变型和Molm-14突变型的IC50值分别为0.4nM、0.6nM、3.5nM和7.5nM。

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G-749作用

体外活性：在负荷RS4-11细胞的FLT3-WT和含有MV4-11 和 Molm-14细胞的FLT3-ITD中，G-749有效抑制FLT3的自磷酸化，IC50≤8 nM。在白血病细胞中，G-749通过诱导细胞凋亡显示出抗增殖活性。在稳定表达FLT3-ITD/N676D，FLT3-ITD/F691L，FLT3-D835Y，或FLT3-D835Y/N676D的BaF3细胞系中，G-749表现出强抑制活性，IC50 <10 nM，从而克服耐药性。在AML患者的原始细胞中，G-749也表现出有效的抗白血病作用。体内活性：在MV4-11异种移植的小鼠体内，G-749 (30 mg/kg p.o.)有效抑制FLT3通路，并显著抑制肿瘤生长。在使用Molm-14细胞骨髓移植的正交模型中，G-749 (20 mg/kg p.o.)也会抑制肿瘤生长，并提高存活率。

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G-749名称

[ CAS 号 ]:
1457983-28-6

[ 中文名 ]:
8-溴-2-[(1-甲基-4-哌啶基)氨基]-4-[(4-苯氧基苯基)氨基]吡啶并[4,3-d]嘧啶-5(6H)-酮

[ 英文名 ]:
G-749

[英文别名 ]:

G-749

G-749生物活性

[ 描述 ]:

G-749是一新型Flt3抑制剂,对野生型Flt3、D835Y突变型、MV4-11突变型和Molm-14突变型的IC50值分别为0.4nM、0.6nM、3.5nM和7.5nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FLT3

研究领域 >> 癌症

[参考文献]

[1]. Lee HK, et al. G-749, a novel FLT3 kinase inhibitor, can overcome drug resistance for the treatment of acute myeloid leukemia. Blood. 2014 Apr 3;123(14):2209-19.

[相关活性小分子]

G-749物理化学性质

[ 密度 ]:
1.487±0.06 g/cm3

[ 分子式 ]:
C₂₅H₂₅BrN₆O₂

[ 分子量 ]:
521.409

[ 精确质量 ]:
520.122253

[ PSA ]:
95.17000

[ LogP ]:
2.86

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 折射率 ]:
1.701

[ 储存条件 ]:
-20℃

[ 水溶解性 ]:
Insuluble (8.3E-5 g/L) (25 ºC)

G-749安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
N