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Talabostat

Talabostat用途

Talabostat (PT100, Val-boroPro) 是高效,非选择性,具有口服活性的二肽基肽酶IV (DPP-IV) 抑制剂,Ki 值为0.18 nM。

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Talabostat名称

[ CAS 号 ]:
149682-77-9

[ 中文名 ]:
Talabostat

[ 英文名 ]:
Talabostat

[英文别名 ]:

Valinyl-L-Boroproline
[(2R)-1-(L-valyl)pyrrolidin-2-yl]boronic acid
PT 100
Talabostat(PT100)
Talabostat
ValboroPro
[(2R)-1-(L-Valyl)-2-pyrrolidinyl]boronic acid

Talabostat生物活性

[ 描述 ]:

Talabostat (PT100, Val-boroPro) 是高效,非选择性,具有口服活性的二肽基肽酶IV (DPP-IV) 抑制剂,Ki 值为0.18 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 二肽基肽酶

研究领域 >> 癌症

研究领域 >> 炎症/免疫

[ 靶点 ]

Ki: 0.18 nM (DPP-IV), 1.5 nM (DPP8), 0.76 nM (DPP9)[1]

[体外研究]

Talabostat是一种非选择性DPP-IV抑制剂,抑制DPP8/9,FAP,DPP2和其他一些DASH家族酶基本上与抑制DPP-IV有效[1]。 Talabostat通过在称为pyroptosis的单核细胞和巨噬细胞中触发促炎形式的细胞死亡来刺激免疫系统。两种丝氨酸蛋白酶DPP8和DPP9的抑制激活了caspase-1的前蛋白形式,而不依赖于炎性体适配子ASC [2]。 Talabostat竞争性抑制FAP和CD26/DPP-IV的二肽基肽酶(DPP)活性,并且由于Ser630/624与他拉巴司特的硼之间形成复合物,因此与催化位点存在高亲和力相互作用[3] 。

[体内研究]

Talabostat可以刺激针对涉及免疫系统的先天和适应性分支的肿瘤的免疫应答。在WEHI 164纤维肉瘤和EL4和A20/2J淋巴瘤模型中,PT-100引起肿瘤的消退和排斥。抗肿瘤作用似乎涉及肿瘤特异性CTL和保护性免疫记忆。 Talabostat治疗WEHI 164接种的小鼠增加细胞因子和趋化因子的mRNA表达,已知这些细胞因子和趋化因子促进T细胞引发和T细胞和先天效应细胞的化学吸收[3]。 Talabostat治疗的小鼠显示出显着较少的纤维化并且FAP表达降低。在PT100处理后,还观察到肺中MMP-12,MIP-1α和MCP-3mRNA表达水平的显着差异。在这种肺纤维化小鼠模型中用PT100治疗具有抗纤维增殖作用并增加巨噬细胞活化[4]。

[动物实验]

小鼠：在雄性小鼠的鼻孔中在-7，-6，-5，-2，-1,0天施用BLM（0.5mg / kg /天）。从第1-14天开始每天两次给予他拉巴司他（40μg/小鼠）或媒介物（0.9％NaCl）。在BLM之前和第0,7和14天进行MRI。在最后一次MRI采集后，对动物实施安乐死并收集肺用于组织学和定量实时聚合酶链反应（qRT-PCR）分析[4]。

[参考文献]

[1]. Connolly BA, et al. Dipeptide boronic acid inhibitors of dipeptidyl peptidase IV: determinants of potencyand in vivo efficacy and safety. J Med Chem. 2008 Oct 9;51(19):6005-13.

[2]. Okondo MC, et al. DPP8 and DPP9 inhibition induces pro-caspase-1-dependent monocyte and macrophage pyroptosis. Nat Chem Biol. 2017 Jan;13(1):46-53.

[3]. Adams S, et al. PT-100, a small molecule dipeptidyl peptidase inhibitor, has potent antitumor effects and augments antibody-mediated cytotoxicity via a novel immune mechanism. Cancer Res. 2004 Aug 1;64(15):5471-80.

[4]. Egger C, et al. Effects of the fibroblast activation protein inhibitor, PT100, in a murine model of pulmonary fibrosis. Eur J Pharmacol. 2017 Aug 15;809:64-72.

[相关活性小分子]

Talabostat物理化学性质

[ 密度 ]:
1.2±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
421.4±55.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₉H₁₉BN₂O₃

[ 分子量 ]:
214.070

[ 闪点 ]:
208.7±31.5 °C

[ 精确质量 ]:
214.148880

[ PSA ]:
86.79000

[ LogP ]:
0.01

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.3 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.514

Talabostat安全信息

[ 海关编码 ]:
2933990090

Talabostat海关

[ 海关编码 ]: 2933990090

[ 中文概述 ]:
2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期

[ Summary ]:
2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%