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铁螯合剂,Dp44mT

铁螯合剂,Dp44mT用途

Dp44mT是具有选择性抗癌活性的铁螯合剂 (iron chelator)。

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铁螯合剂,Dp44mT名称

[ CAS 号 ]:
152095-12-0

[ 中文名 ]:
2-(二-2-吡啶基亚甲基)-N,N-二甲基肼基硫代甲酰胺

[ 英文名 ]:
Dp44mT

[英文别名 ]:

Iron Chelator,Dp44mT
2,N-dimethylsemicarbazone
Dp44mT

铁螯合剂,Dp44mT生物活性

[ 描述 ]:

Dp44mT是具有选择性抗癌活性的铁螯合剂 (iron chelator)。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 其他 >> 其他

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

Target: Iron chelator[1]

[体外研究]

Dp44mT对乳腺癌细胞具有细胞毒性,至少部分是由于top2α的选择性抑制。与健康乳腺上皮细胞(MCF-12A)相比,Dp44mT单独诱导乳腺癌细胞系MDA-MB-231中的选择性细胞杀伤。它诱导G1细胞周期停滞并减少纳摩尔浓度下的癌细胞克隆形成。 Dp44mT,但不是铁螯合剂desferal,诱导DNA双链断裂,定量为在MDA-MB-231细胞中诱导的S139磷酸化组蛋白病灶(γ-H2AX)和彗尾。在低浓度的Dp44mT存在下,阿霉素诱导的细胞毒性和DNA损伤都显着增强。通过体外DNA切割测定和细胞拓扑异构酶-DNA复合物形成测量,螯合剂引起DNA拓扑异构酶IIα(top2α)的选择性中毒[1]。 Dp44mT通过铜结合靶向溶酶体完整性。铜结合对于Dp44mT的强效抗肿瘤活性至关重要,因为与无毒铜螯合剂的共孵育显着减弱其细胞毒性[2]。

[激酶实验]

对于DNA拓扑异构酶IIα测定，来自pBluescript SK（ - ）噬菌粒DNA或单链寡核苷酸的161-bp片段用[32P] ATP和T4多核苷酸激酶进行5'-末端标记。随后通过Mini Quick Spin DNA柱（对于pSK片段）或Oligo柱（对于寡核苷酸）离心标记混合物以除去未掺入的标记。通过将反应混合物加热至95℃并在10mM Tris-HCl（pH7.8），100mM NaCl和1mM EDTA中冷却至室温，完成对寡核苷酸互补链的退火。在存在或不存在Dp44mT的情况下，将DNA底物（10pmol /反应）与500ng top2a或top2h在25℃下在10μL反应缓冲液中孵育指定的时间。加入SDS（终浓度0.5％）终止反应。样品在16％（对于pSK DNA）或20％（对于寡核苷酸）变性聚丙烯酰胺凝胶（7M尿素）上分离。使用PhosphorImager [1]进行成像和定量。

[细胞实验]

使用基于磺酰罗丹明B染料的测定法测量细胞增殖。将MDA-MB-231（乳腺癌）和MCF-12A（健康乳腺上皮）细胞与递增浓度的Dp44mT（0.01,0.1,1,10,100μM）一起温育。结果相对于对照[1]表示。

[参考文献]

[1]. Rao VA, et al. The iron chelator Dp44mT causes DNA damage and selective inhibition of topoisomerase IIalpha in breast cancer cells. Cancer Res. 2009 Feb 1;69(3):948-57.

[2]. Lovejoy DB, et al. Antitumor activity of metal-chelating compound Dp44mT is mediated by formation of a redox-active copper complex that accumulates in lysosomes. Cancer Res. 2011 Sep 1;71(17):5871-80.

[相关活性小分子]

铁螯合剂,Dp44mT物理化学性质

[ 密度 ]:
1.2±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
438.4±43.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₄H₁₅N₅S

[ 分子量 ]:
285.367

[ 闪点 ]:
218.9±28.2 °C

[ 精确质量 ]:
285.104828

[ PSA ]:
92.54000

[ LogP ]:
1.21

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.1 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.635

[ 储存条件 ]:
-20℃

铁螯合剂,Dp44mTMSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

铁螯合剂,Dp44mT安全信息

[ 符号 ]:

GHS06

[ 信号词 ]:
Danger

[ 危害声明 ]:
H301

[ 警示性声明 ]:
P301 + P310

[ 危险品运输编码 ]:
UN 2811 6.1 / PGIII

铁螯合剂,Dp44mT文献

Potentiating the cellular targeting and anti-tumor activity of Dp44mT via binding to human serum albumin: two saturable mechanisms of Dp44mT uptake by cells.

Oncotarget 6 , 10374-98, (2015)

Di-2-pyridylketone 4,4-dimethyl-3-thiosemicarbazone (Dp44mT) demonstrates potent anti-cancer activity. We previously demonstrated that 14C-Dp44mT enters and targets cells through a carrier/receptor-me...

The proto-oncogene c-Src and its downstream signaling pathways are inhibited by the metastasis suppressor, NDRG1.

Oncotarget 6 , 8851-74, (2015)

N-myc downstream regulated gene-1 (NDRG1) is a potent metastasis suppressor that plays a key role in regulating signaling pathways involved in mediating cancer cell invasion and migration, including t...

Involvement of iron depletion in palmitate-induced lipotoxicity of beta cells.

Mol. Cell. Endocrinol. 407 , 74-84, (2015)

High levels of plasma free fatty acid are thought to contribute to the loss of pancreatic beta-cells in type 2 diabetes. In particular, saturated fatty acid such as palmitate or stearate can induce ap...

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