< 生产厂家价格 >

伊曲茶碱

伊曲茶碱用途

Istradefylline 是一种有效的,选择性的,可口服的 adenosine A2A receptor 拮抗剂,在帕金森疾病模型试验中,Ki 值为 2.2 nM。

点击显示

伊曲茶碱名称

[ CAS 号 ]:
155270-99-8

[ 中文名 ]:
1-苯基-1-(2-吡啶基)-3-二甲氨基丙烷马来酸盐

[ 英文名 ]:
Istradefylline

[中文别名 ]:

伊曲茶碱

[英文别名 ]:

Istradefylline
KW 6002
UNII:2GZ0LIK7T4
UNII-2GZ0LIK7T4

伊曲茶碱生物活性

[ 描述 ]:

Istradefylline 是一种有效的,选择性的,可口服的 adenosine A2A receptor 拮抗剂,在帕金森疾病模型试验中,Ki 值为 2.2 nM。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 腺苷受体

研究领域 >> 神经疾病

[ 靶点 ]

Ki: 2.2 nM (adenosine A2A receptor)

[体外研究]

Istradefylline对A2AR的亲和力比A1受体高70倍,Ki为2.2 nM,而150 nM [1]。 Istradefylline导致原代大鼠纹状体星形胶质细胞中bFGF诱导星形胶质细胞增生的浓度依赖性消除[4]。 Istradefylline与人类A1受体,A2A受体和A3受体结合,Kis> 287 nM,9.12 nM,> 681 nM,大鼠的A1受体和A2A受体分别为50.9 nM和1.57 nM,105.02 nM和1.87 nM分别为小鼠的A1受体和A2A受体[5]。

[体内研究]

在单剂量MPTP之前,Istradefylline(3.3 mg/kg,ip)治疗减弱1周后在纹状体中测量的部分多巴胺和DOPAC消耗[1]。 Istradefylline可逆转CGS21680诱导的和利血平诱导的强直性昏厥,ED50分别为0.05 mg/kg和0.26 mg/kg。与其他腺苷拮抗剂和多巴胺激动剂药物相比,Istradefylline在这些模型中的效力超过10倍。 Istradefylline联合L-dopa可对氟哌啶醇诱导和利血平诱导的强直性昏厥有潜在作用[2]。 Istradefylline(10 mg/kg,po)导致运动活性增加至对照的约两倍,并改善MPTP处理的普通mar猴的运动功能障碍。 Istradefylline(10 mg/kg,po)与SKF80723,喹吡罗或L-DOPA联合使用可对运动活动和运动功能障碍的改善产生显着的累加效应,但不会导致运动障碍[3]。

[细胞实验]

永久表达人腺苷A1或A2A受体的CHO细胞系在补充有10％（v / v）胎牛血清，50U / mL青霉素和50μg/ mL链霉素的α-MEM中培养。细胞在37℃，5％CO 2的环境中生长。将这些细胞以15,000个细胞/孔的密度接种在黑色96孔测定板上，然后培养24小时。

[动物实验]

在标准条件下，在24-26℃和50-60％相对湿度的温度下，使用12小时光暗循环，将动物成对或单独饲养。饮食包括标准食物颗粒，新鲜水果和Mazuri Marmoset果冻。用MPTP以每天2.0mg / kg sc的剂量处理动物5天。在MPTP处理后，允许动物在约6-8周的时间内从急性效应中恢复。在MPTP治疗期间以及随后的几周内，动物用Mazuri mar猴果冻和新鲜水果泥手工喂养，直到它们能够维持它们自身为止。在进行行为测试之前，暴露于MPTP后6-8周至8个月，所有动物均表现出基础运动活动明显减少，运动速度减慢且协调性较差，身体某些部位姿势异常，以及减少的checKing运动和眼睛闪烁。将Istradefylline（KW-6002）悬浮于0.3％吐温-80和10％蔗糖溶液中，并通过口服强饲法以2.0mL / kg体重的最终体积给药。

[参考文献]

[1]. Chen JF, et al. Neuroprotection by caffeine and A(2A) adenosine receptor inactivation in a model of Parkinson's disease. J Neurosci. 2001 May 15;21(10):RC143.

[2]. Shiozaki S, et al. Actions of adenosine A2A receptor antagonist KW-6002 on drug-induced catalepsy and hypokinesia caused by reserpine or MPTP. Psychopharmacology (Berl). 1999 Nov;147(1):90-5.

[3]. Kanda T, et al. Combined use of the adenosine A(2A) antagonist KW-6002 with L-DOPA or with selective D1 or D2 dopamine agonists increases antiparkinsonian activity but not dyskinesia in MPTP-treated monkeys. Exp Neurol. 2000 Apr;162(2):321-7.

[4]. Brambilla R, et al. Blockade of A2A adenosine receptors prevents basic fibroblast growth factor-induced reactive astrogliosis in rat striatal primary astrocytes. Glia. 2003 Aug;43(2):190-4.

[5]. Mihara T, et al. Pharmacological characterization of a novel, potent adenosine A1 and A2A receptor dual antagonist, 5-[5-amino-3-(4-fluorophenyl)pyrazin-2-yl]-1-isopropylpyridine-2(1H)-one (ASP5854), in models of Parkinson's disease and cognition. J Pharm

[相关活性小分子]

伊曲茶碱物理化学性质

[ 密度 ]:
1.2±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
601.0±65.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₀H₂₄N₄O₄

[ 分子量 ]:
384.429

[ 闪点 ]:
317.3±34.3 °C

[ 精确质量 ]:
384.179749

[ PSA ]:
80.28000

[ LogP ]:
2.84

[ 外观性状 ]:
white to beige

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.7 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.598

[ 储存条件 ]:
2-8°C

[ 水溶解性 ]:
DMSO: soluble5mg/mL (clear solution)

伊曲茶碱安全信息

[ 符号 ]:

GHS06

[ 信号词 ]:
Danger

[ 危害声明 ]:
H301

[ 警示性声明 ]:
P301 + P310

[ 危害码 (欧洲) ]:
T

[ 风险声明 (欧洲) ]:
25

[ 安全声明 (欧洲) ]:
45

[ 危险品运输编码 ]:
UN 2811 6.1 / PGIII

伊曲茶碱文献

On the role of adenosine (A)₂A receptors in cocaine-induced reward: a pharmacological and neurochemical analysis in rats.

Psychopharmacol. Ser. 232(2) , 421-35, (2015)

Several studies have suggested the inhibitory control of adenosine (A)2A receptor stimulation in cocaine-induced behavioral actions.A combination of systemic or local drug injections and in vivo neuro...

Haloperidol promotes mTORC1-dependent phosphorylation of ribosomal protein S6 via dopamine- and cAMP-regulated phosphoprotein of 32 kDa and inhibition of protein phosphatase-1.

Neuropharmacology 72 , 197-203, (2013)

The ribosomal protein S6 (rpS6) is a component of the small 40S ribosomal subunit, involved in multiple physiological functions. Here, we examined the effects produced by haloperidol, a typical antips...

Effects of the adenosine A 2A antagonist KW 6002 (istradefylline) on pimozide-induced oral tremor and striatal c-Fos expression: comparisons with the muscarinic antagonist tropicamide.

Neuroscience 163(1) , 97-108, (2009)

Typical antipsychotic drugs, including haloperidol and pimozide, have been shown to produce parkinsonian motor effects such as akinesia and tremor. Furthermore, there is an antagonistic interaction be...

更多文献

伊曲茶碱

伊曲茶碱用途

伊曲茶碱名称

伊曲茶碱生物活性

伊曲茶碱物理化学性质

伊曲茶碱安全信息

伊曲茶碱文献

相关化工产品/化学物质：

相关药品：

推荐生产厂家/供应商：

相关化合物