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卡帕诺生

卡帕诺生用途

Capadenoson 是一种选择性的腺苷-A1受体 (adenosine-A1 receptor) 激动剂。

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卡帕诺生名称

[ CAS 号 ]:
544417-40-5

[ 中文名 ]:
卡帕诺生

[ 英文名 ]:
Capadenoson

[英文别名 ]:

CS-1228
Capadenoson
UNII-O519NVW73R

卡帕诺生生物活性

[ 描述 ]:

Capadenoson 是一种选择性的腺苷-A1受体 (adenosine-A1 receptor) 激动剂。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 腺苷受体

研究领域 >> 心血管疾病

[ 靶点 ]

Adenosine A1 receptor[1]

[体外研究]

为了进一步阐明Capadenson的药理学性质,用标准的全A1激动剂CCPA和A1-拮抗剂8-环戊基-1,3-二丙基黄嘌呤(DPCPX)进行GTP转换测定。 CCPA在大鼠皮质脑膜的结合测定中显示出4.2nM的Ki值。在1mM GTP存在下,该Ki值变为64nM的值。因此,CCPA的GTP偏移为15.在不存在和存在GTP的情况下,DPCPX显示GTP偏移1,具有几乎相同的Ki值。 Capadenson在结合测定中显示24nM的Ki值。在1mM GTP存在下,该Ki值变为116nM,导致Capadenoson的GTP偏移为5 [1]。

[体内研究]

在体内实验中,Wistar大鼠和SHR用浓度为0.15mg/kg的Capadenoson预处理5天。在第5天,进行压力测试(物理约束)2小时。在限制应激试验前5天,药物摄入后3小时测量的Capadenoson血浆浓度保持恒定,第4天和第5天平均为7.63μg/ L [1]。

[激酶实验]

制备来自人皮质的膜。 [35S]测量GTPγS结合。简而言之，将5μg膜蛋白在160μL的总体积中在25℃下在振荡水浴中温育2小时。 [35S]在对照孵育中和在capadenoson存在下的GTPγS结合显示直至该孵育时间的线性时程。结合缓冲液含有50mM Tris / HCl，pH7.4,2mM三乙醇胺，1mM EDTA，5mMMgCl2,10μMGDP，1mM二硫苏糖醇，100mM NaCl，0.2单位/ mL腺苷脱氨酶，0.2nM [35S]GTPγS，和0.5％牛血清白蛋白。在10μMGTPγS存在下测定非特异性结合。通过在多屏幕FB玻璃纤维过滤器上过滤样品然后用结合缓冲液洗涤两次来终止孵育。将过滤器干燥，用闪烁体涂覆并计数放射性。使用GraphPad Prism [1]通过非线性回归分析[35S]GTPγS的结合曲线。

[动物实验]

大鼠[1]总共14只Wistar大鼠和18只SHR（体重200-50g，所有雌性）进行实验以评估电场刺激期间的胞吐，刺激诱导的NE释放。通过腹膜内注射戊巴比妥（0.5mL / 100mg体重）杀死大鼠，迅速切除心脏，并置于冰冷的Krebs-Henseleit溶液（KHL）中。它们很快安装在Langendorff装置上，用于KHL的逆行灌注。灌注速率保持恒定在10mL / min，温度调节至37℃，通过用5％CO 2/95％O 2鼓泡将pH调节至7.4。通过流入管线将浓度为10-7M的地昔帕明加入灌注缓冲液中。在20分钟的平衡期后，通过与跳动心脏两侧相邻的两个金属桨开始电场刺激1分钟（5V，6Hz）。我们在刺激之前，期间和之后的一分钟收集塑料管中的外排。将它们在液氮中快速冷冻并储存在-20℃直至分析。 NE释放计算为由电刺激诱导的累积释放。在第一次刺激（S1）后，研究药物Capadenoson浓度为30μg/ L（6×10-8M）或300μg/ L（6×10-7M），或2-氯-N6-环戊基腺苷（分别通过单独的灌注线添加CCPA，10-6M）30分钟。在此时间之后，执行第二次刺激（S2）以确定与第一次刺激相比药物对NE释放的影响。通过计算由第二次和第一次刺激诱导的NE释放的比率（S2 / S1比率）来分析每种药理学干预的效果。

[参考文献]

[1]. Bott-Flügel L, et al. Selective attenuation of norepinephrine release and stress-induced heart rate increase by partial adenosine A1 agonism. PLoS One. 2011 Mar 28;6(3):e18048.

[2]. Bailey IR, et al. Optimization of Thermolytic Response to A1 Adenosine Receptor Agonists in Rats. J Pharmacol Exp Ther. 2017 Sep;362(3):424-430.

[相关活性小分子]

卡帕诺生物理化学性质

[ 密度 ]:
1.5±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
787.9±70.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₅H₁₈ClN₅O₂S₂

[ 分子量 ]:
520.026

[ 闪点 ]:
430.3±35.7 °C

[ 精确质量 ]:
519.059021

[ PSA ]:
182.38000

[ LogP ]:
6.15

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.9 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.735

[ 储存条件 ]:
2-8℃

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