CPI-444

CPI-444 是一种有效的选择性 A2A 受体 (A2AR) 抑制剂,诱导抗肿瘤反应。

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 腺苷受体

研究领域 >> 癌症

Adenosine A2A receptor[1]

CPI-444是一种有效的口服,选择性A2AR拮抗剂。 CD8 + T细胞耗竭消除了作为单一药剂的CPI-444治疗以及与抗PD-L1组合的功效,证明了CD8 + T细胞在介导原发性和继发性免疫应答中的作用。 CPI-444±抗PD-L1的抗肿瘤功效与MC38肿瘤组织中CD8 +细胞浸润和活化的增加以及脾中CD8 + T细胞上PD-1表达的相应升高相关。此外,免疫检查点的水平通过CPI-444治疗调节,包括肿瘤浸润淋巴细胞和循环T细胞的GITR,OX40和LAG3,表明腺苷介导的免疫抑制的广泛作用[1]。

用CPI-444(1,10,100mg/kg)每日处理同基因小鼠模型MC38导致肿瘤生长的剂量依赖性抑制,导致约30％的治疗小鼠中的肿瘤消除。在MC38模型中将CPI-444(100mg/kg,qd,14天)与抗PD-L1(200μg,3qw,4剂量)组合组合,在90％的治疗小鼠中协同抑制肿瘤生长并消除肿瘤。当后来用MC38细胞再次攻击治愈的小鼠时,在100％受攻击的小鼠中肿瘤生长被排斥,表明CPI-444诱导全身性抗肿瘤免疫记忆[1]。

[1]. Stephen Willingham, et al. Abstract PR04: CPI-444: A potent and selective inhibitor of A2AR induces antitumor responses alone and in combination with anti-PD-L1 in preclinical and clinical studies.Cancer Immunoly Research. September 25-28, 2016.

CGS 21680盐酸盐 | 瑞德南特 | ZM 241385 | 2-(2-呋喃基)-7-(2-苯基乙基)-7H-吡唑并[4,3-e][1,2,4]噻唑并[1,5-c]嘧啶-5-胺 | Vipadenant | 伊曲茶碱 | 4-羟基-N-[4-甲氧基-7-(4-吗啉基)-2-苯并噻唑基]-4-甲基-1-哌啶甲酰胺 | AZD-4635 | 卡帕诺生 | 氯-IB-MECA | PSB-12379 | CD73-IN-1 | 匹利诺生 | 二羟丙茶碱 | 多索茶碱