KF21213

KF21213 高选择性地结合到腺苷 A2A 受体,Ki 值为 3.0 nM。

信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 腺苷受体

研究领域 >> 神经疾病

Ki: 3.0 nM (A2A receptor)[1]

[11C] KF21213作为PET配体,用于绘制中枢神经系统(CNS)中的腺苷A2A受体。 KF21213在体外对腺苷A2A受体显示出高亲和力(Ki = 3.0 nM),对A1受体的亲和力非常低(Ki> 10,000 nM)[1]。

纹状体对[11C] KF21213的摄取在前15分钟逐渐增加,然后减少。注射后皮质和小脑的摄取迅速减少。它们的水平与血液中的水平相容。因此,纹状体对皮质和纹状体到小脑的摄取比分别增加至8.6±1.6和10.5±2.1(N = 4),持续60分钟。 [11C] KF21213的纹状体活性水平在最初的5分钟内保持,然后随时间逐渐降低,而[11C] KF18446的纹状体活性水平迅速降低。两种配体的小脑活性迅速降低。纹状体到小脑的摄取[11C] KF21213的比例逐渐增加到2.4 6 0.5(N 5 3)50-60分钟,而[11C] KF18446的比例在前10分钟增加并保持不变(1.4±0.3,N = 3,25 -35分钟)[1]。

使用大鼠纹状体膜和[3H] CGS 21680作为放射性配体和大鼠前脑膜和N6- [3H]环己基腺苷，分别测定KF21213对腺苷A2A和A1受体的体外亲和力。该测定在黑暗中进行以防止光异构化[1]。

小鼠[1]使用两组雄性ddY小鼠（30-39g）。在第一组中，静脉内注射[11 C] KF21213（1.1MBq / 36pmol）。它们在注射后5,15,30和60分钟被颈脱位致死（每组N = 4）。通过心脏穿刺收集血液。将大脑移除并解剖到纹状体，皮质和小脑中。放射性的区域脑摄取测量为每克组织注射剂量的百分比（％ID / g）。在另一组中，[11 C] KF21213（1.1MBq / 21pmol）与下列腺苷受体拮抗剂之一共注射：A2A拮抗剂KF21213，KF17837，KF18446和SCH 58261和A1拮抗剂KF15372。注射剂量的KF21213为30nmol，其他拮抗剂的注射剂量为50nmol。注射后15分钟处死小鼠（对于对照，N = 9，对于每个其他组，N = 4）。测量区域大脑对放射性的摄取。大鼠[1] PET测量在三只大鼠中用具有Z = 2模式的SHR-2000型照相机进行，以3.25mm间隔提供14个切片。在整个PET研究中，用0.02％异氟烷麻醉大鼠（240-300g）。麻醉的大鼠俯卧在由聚甲基丙烯酸甲酯制成的立体定位头部支架上。在头皮上进行切口以定位前囟，前囟位于尾部的第十个切片处。在发射扫描以校正光子衰减后，[11C] KF21213（N = 3）（43-56 MBq / 1.2-1.9 nmol / kg体重）或[11C] KF18446（N = 3）（50-55 MBq）通过尾静脉注射/1.8-4.9nmol / kg体重），进行时间序列断层扫描60分钟（20帧30秒，50帧1分钟）。

[1]. Wang WF, et al. Carbon-11-labeled KF21213: a highly selective ligand for mapping CNS adenosine A(2A) receptors with positron emission tomography. Nucl Med Biol. 2000 Aug;27(6):541-6.

CGS 21680盐酸盐 | 瑞德南特 | ZM 241385 | CPI-444 | 2-(2-呋喃基)-7-(2-苯基乙基)-7H-吡唑并[4,3-e][1,2,4]噻唑并[1,5-c]嘧啶-5-胺 | Vipadenant | 伊曲茶碱 | 4-羟基-N-[4-甲氧基-7-(4-吗啉基)-2-苯并噻唑基]-4-甲基-1-哌啶甲酰胺 | AZD-4635 | 卡帕诺生 | 氯-IB-MECA | PSB-12379 | CD73-IN-1 | 匹利诺生 | 二羟丙茶碱