S-MTC

S-MTC 是一种选择性的 I 型一氧化氮合酶 (NOS) 抑制剂。

信号通路 >> 免疫及炎症 >> 一氧化氮合酶

研究领域 >> 神经疾病

NOS[1]

在不存在Aβ1-42的情况下,S-MTC(10或100μM)减少细胞NO释放。在100μM时,S-MTC降低细胞活力。与对照相比,S-MTC(100μM)显着降低亚硝酸盐产量(11.2±1.1μM)(无NOS抑制剂暴露; 19.6±1.2μM)。 Aβ1-42和L-NOARG(100μM)或Aβ1-42和S-MTC(100μM)处理后的亚硝酸盐产量显着低于单独的Aβ1-42(分别为33.5±2.0和34.5±1.6μM)。当在Aβ1-42在1小时时间点施用后,与单独的Aβ1-42处理(38.3±2.7μM)相比,S-MTC(100μM)能够显着减少亚硝酸盐产生(25.2±1.1μM)。 S-MTC(100μM)浓度降低MTT(对照的87±1％)和NR(分别为对照的80±1％)水平。共同施用S-MTC(100μM)和Aβ1-42显着逆转单独的Aβ1-42的作用(72±2％对比对照的61±2％)[1]。

S-MTC(S-甲基-L-硫代瓜氨酸)是选择性神经元NOS抑制剂。在用S-MTC(icv)预处理后,HBO2诱导的抗伤害感受被显着拮抗。在实验＃2中,用盐酸纳曲酮(NTX)(3.0mg/kg,ip),L-NAME(1.0μg/小鼠,icv),S-MTC(1.0μg/小鼠,icv)预处理不同组的小鼠或在HBO2处理之前15-30分钟,N5-(1-亚氨基乙基)-L-鸟氨酸(L-NIO)(3.0mg/kg,sc)。在HBO2治疗后90分钟评估的抗伤害感受效果被NTX和L-NAME完全消除,S-MTC对抗三分之二并且在很大程度上不受L-NIO的影响(F = 25.57,p <0.0001)[2]。在0.3mg/kg的剂量下,S-MTC(SMTC)引起平均血压(BP)升高。剂量为1.0,3.0和10 mg/kg时,S-MTC导致所有三个血管床的心率下降,血压升高和血管收缩[3]。

从Spargue-Dawley大鼠获得的E15至E18胚胎制备混合的皮质胶质细胞和神经元培养的细胞。在接种后第7天，除去培养基并在Aβ1-42（1,5,10或20μM），Aβ42-1或过氧亚硝酸盐（100或200μM）存在下用新制备的培养基替换。含或不含NG-硝基-L-精氨酸（L-NOARG，10或100μM），S-MTC（10或100μM），N-亚氨基乙基-L-赖氨酸（10或100μM），N-（3） - （氨基甲基）苄基）乙脒（1400W，1或5μM），2-（4-羧基苯基）-4,4,5,5-四甲基咪唑啉-1-氧基-3-氧化物（羧基-PTIO，10或100μM） ）或单独或组合的6-羟基-2,5,7,8-四甲基色满-2-羧酸（10或100μM）。然后将培养的细胞温育20小时。对于时程研究，用所述含有Aβ1-42（10μM）的培养基预处理培养的细胞。 L-NIL（100μM），L-NOARG（100μM），1400W（5μM），S-MTC（100μM），羧基-PTIO（100μM）或Trolox（100μM）以1,4给药，8小时后。在Aβ1-42给药后20小时进行评估。通过使用MTT和中性红比色测定评估培养细胞的活力。通过使用微量板读数器，MTT降低和NR摄取分别在570和540nm处定量[1]。

小鼠[2]使用重18-22g的雄性NIH Swiss小鼠。施用S-MTC（1.0μg/小鼠）icv（15分钟预处理时间）。在一组实验（＃1，＃2和＃3）中，阿片样物质拮抗剂和NOS抑制剂在60分钟HBO2治疗前15-30分钟给药（在抗伤害性测试前180分钟）。在另一个实验（＃4）中，在60分钟HBO2治疗停止后60分钟（抗伤害性测试前15-30分钟）给予阿片类拮抗剂和NOS-抑制剂预处理。对于ip或sc预处理，注射体积为0.1mL / 10g体重，对照动物仅接受ip或sc注射载体（无菌盐水）。对于icv预处理，显微注射的体积为每只小鼠5.0μL，对照动物仅接受icv显微注射载体（无菌盐水）。大鼠[3]使用雄性Sprague-Dawley大鼠（350-450g）。在导管插入后第2天（第1天），动物（n = 7）接受静脉注射（0.1mL）盐水（载体）和0.3和3mg / kg S-MTC（n = 4）或0.1， 1和10mg / kg S-MTC（n = 3）。在第3天，切换剂量方案以确保每只动物已接受所有剂量的S-MTC。在每一天，药物以递增的剂量顺序给予，并且在两次剂量之间允许至少60分钟。允许间隔的第二天（第2天）洗去任何药物作用。

[1]. Law A, et al. Neuroprotective and neurorescuing effects of isoform-specific nitric oxide synthase inhibitors, nitric oxide scavenger, and antioxidant against beta-amyloid toxicity. Br J Pharmacol. 2001 Aug;133(7):1114-24.

[2]. Zelinski LM, et al. A prolonged nitric oxide-dependent, opioid-mediated antinociceptive effect of hyperbaric oxygenin mice. J Pain. 2009 Feb;10(2):167-72.

[3]. Wakefield ID, et al. Comparative regional haemodynamic effects of the nitric oxide synthase inhibitors, S-methyl-L-thiocitrulline and L-NAME, in conscious rats. Br J Pharmacol. 2003 Jul;139(6):1235-43.

N-硝基-L-精氨酸甲酯 | 1400W二盐酸盐 | 人参皂苷CK | Nω-单甲基-L-精氨酸乙酸盐 | L-精氨酸盐酸盐 | 四氢生物喋呤 | GW274150 | 硫酸软骨素 | L-刀豆氨酸硫酸盐 | 升麻素苷 | 硫酸胍基丁胺 | AVE-3085 | 桑皮酮A | N-(5-氨基-5-羧基戊)-乙脒 | 人参皂苷Rb3