Napsagatran水合物

Napsagatran水合物用途

Napsagatran hydrate 是一种新型的特异性凝血酶 (thrombin) 抑制剂。
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Napsagatran水合物名称

[ CAS 号 ]:
159668-20-9

[ 中文名 ]:
Napsagatran水合物

[ 英文名 ]:
Napsagatran hydrate

[英文别名 ]:

Napsagatran水合物生物活性

[ 描述 ]:

Napsagatran hydrate 是一种新型的特异性凝血酶 (thrombin) 抑制剂。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 凝血酶
研究领域 >> 心血管疾病

[ 靶点 ]

Thrombin[1]


[体外研究]

Napsagatran(Ro 46-6240),选择性凝血酶抑制剂,诱导活化部分促凝血酶原激酶时间(aPTT)和凝血酶原时间(PT)的剂量依赖性延长,其在施用Napsagatran推注后15分钟是明显的。 Napsagatran还以剂量依赖的方式减少再灌注时间并延迟或防止再闭塞[1]。测量化合物从细胞到培养基中的细胞内量减少和流出。对于地高辛,非索非那定,Napsagatran和罗苏伐他汀,测得的CLint,外排值分别为0.13±0.06,3.2±0.6,10.1±2.3和110±2.8,因此代表具有> 800倍流出范围的药物[2] ]。

[体内研究]

在给药的第一个小时后(从0到60分钟),在安慰剂,AP-1和Napsagatran处理的兔中,掺入的血栓中的放射性分别从基线增加73±13,67±22和32±10%。统计分析证实安慰剂和AP-1处理的兔子中的血栓生长没有差异。相反,Napsagatran减少125I-纤维蛋白原的掺入与安慰剂组有统计学差异(P <0.01)[3]。

[激酶实验]

预加载12孔板中的肝细胞直至达到最大细胞内浓度。在最大细胞内浓度下测量化合物外排使得在稳定状态下流出。预加载时间和化合物浓度由中试实验中测量的摄取数据决定(地高辛,10μM持续15分钟;非索非那定,1μM持续30分钟; Napsagatran,10μM持续30分钟;和瑞舒伐他汀,1μM持续15分钟)。预加载后,将孔在含有10mM HEPES(GIBCO)pH 7.4(KHL)的37℃Krebs-Henseleit缓冲液中洗涤三次,以确保孔不含剩余化合物。通过向每个孔中添加300μLKHL(37℃)开始流出实验。洗涤后立即裂解细胞以确定实验开始时的初始细胞内浓度。使用0.5μM抑制剂Elacridar和Fumitremorgin C(FTC)[2]测定ABC-外排转运蛋白活性对测量的外排的贡献。

[动物实验]

兔子[3]通过推注注射然后输注125I-人纤维蛋白原来启动实验。在输注30分钟内增加示踪剂摄取超过30%的背景值表明血栓生长开始,因此,计数设置为零,兔子接受Napsagatran特异性凝血酶抑制剂(连续10μg/ kg / min) iv输注)或每小时一次的单克隆抗Rabbits TF抗体AP-1(600μg/ kg)的重复静脉推注。安慰剂处理的兔子(对照组)接受以1mL / kg输注的盐水或4只不相关的IgG兔子mAb的boli。

[参考文献]

[1]. Pratico D, et al. Interaction of a thrombin inhibitor and a platelet GP IIb/IIIa antagonist in vivo: evidence thatthrombin mediates platelet aggregation and subsequent thromboxane A2 formation during coronary thrombolysis. J Pharmacol Exp Ther. 1997 Jun;281(3):1178-85.

[2]. Lundquist P, et al. Prediction of in vivo rat biliary drug clearance from an in vitro hepatocyte efflux model. Drug Metab Dispos. 2014 Mar;42(3):459-68.

[3]. Himber J, et al. Inhibition of tissue factor limits the growth of venous thrombus in the rabbit. J Thromb Haemost. 2003 May;1(5):889-95.


[相关活性小分子]

4-(2-氨乙基)苯磺酰氟盐酸盐(AEBSF) | 比伐卢定 | 凝血酶 | 美托拉宗 | 伊诺加群 | NQ301 | RWJ-445167 | Desethyl KBT-3022 | OM-189 | 凝血酶受体激动剂肽-14 | 凝血酶抑制剂1

Napsagatran水合物物理化学性质

[ 分子式 ]:
C26H36N6O7S

[ 分子量 ]:
576.66500

[ 精确质量 ]:
576.23700

[ PSA ]:
203.60000

[ LogP ]:
3.21030

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