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HTH-01-015

HTH-01-015用途

HTH-01-015 是一种选择性 NUAK1 抑制剂 (IC₅₀ 为 100 nM)。HTH-01-015 抑制 NUAK1 的效力比抑制 NUAK2 高 100 倍以上 (IC50>10 μM)。

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HTH-01-015名称

[ CAS 号 ]:
1613724-42-7

[ 中文名 ]:
5,13-二氢-4,5,13-三甲基-2-[[1-(4-哌啶基)-1H-吡唑-4-基]氨基]-6H-萘并[2,3-e]嘧啶并[5,4-b][1,4]二氮杂卓-6-酮

[ 英文名 ]:
HTH 01-015

[英文别名 ]:

HTH-01-015

HTH-01-015生物活性

[ 描述 ]:

HTH-01-015 是一种选择性 NUAK1 抑制剂 (IC50 为 100 nM)。HTH-01-015 抑制 NUAK1 的效力比抑制 NUAK2 高 100 倍以上 (IC50>10 μM)。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 表观遗传学 >> AMPK

信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> AMPK

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

NUAK1:100 nM (IC50)

[体外研究]

HTH-01-015是一种特异性的NUAK1抑制剂。相关的NUAK1和NUAK2是AMPK(AMP激活的蛋白激酶)蛋白激酶家族的成员,其被LKB1(肝激酶B1)肿瘤抑制激酶激活。 HTH-01-015抑制NUAK1的IC50为100 nM,但不显着抑制NUAK2(IC50>10μM)。在所有测试的细胞系中,HTH-01-015抑制仅被充分表征的底物MYPT1(肌球蛋白磷酸盐靶向亚基1)的磷酸化,其在Ser445被NUAK1磷酸化。在U2OS细胞中,HTH-01-015抑制MYPT1的增殖和磷酸化至与shRNA介导的NUAK1敲低相同的程度。在小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)中,用10μMHHT-01-015处理抑制MYPT1的增殖和磷酸化至与NUAK1敲除相同的程度。为了测试NUAK1抑制是否损害侵袭性U2OS细胞进入基质的能力,3D Matrigel Transwell侵袭测定证明10μMHHT-01-015在该测定中显着抑制U2OS细胞的侵袭性[1]。

[激酶实验]

针对一组140种蛋白激酶进行激酶抑制剂特异性分析测定。结果表示为DMSO对照反应中激酶活性的百分比。在体外用0.1或1μM抑制剂（例如，HTH-01-015）测定蛋白激酶，结果以一式三份反应的平均值±SD或以比较直方图的形式表示[1]。

[细胞实验]

使用CellTiter 96 AQueous Non-Radioactive Cell Proliferation Assay试剂盒在96孔板中比色进行细胞增殖测定。最初，每孔2000个细胞接种U2OS细胞，每孔接种3000个细胞用于MEF。在存在或不存在10μMHHT-01-015或WZ4003的情况下，在5天内进行增殖测定。在生长因子减少的基质胶侵袭室中测试U2OS细胞在存在或不存在10μMHTH-01-015或WZ4003时侵入的能力。将细胞血清剥夺2小时，使用细胞解离缓冲液分离，并将悬浮于含有1％（w / v）BSA的DMEM中的2.5×10 5个细胞一式三份加入上室并且化学引诱剂[含有10％的DMEM（v） / v）FBS]被添加到下部井中。在上孔和下孔中存在或不存在10μMHTH-01-015或WZ4003的情况下，将室在37℃，5％CO 2中保持16小时。通过刮擦从过滤器的上表面除去未侵入的细胞，并且已经迁移到过滤器下表面的细胞被固定并用Reastain Quick-Diff试剂盒染色并捕获图像（×10放大率）。对于细胞侵袭测定，使用GraphPad Prism 5.0评估统计学显着性[1]。

[参考文献]

[1]. Banerjee S, et al. Characterization of WZ4003 and HTH-01-015 as selective inhibitors of the LKB1-tumour-suppressor-activated NUAK kinases. Biochem J. 2014 Jan 1;457(1):215-25.

[相关活性小分子]

HTH-01-015物理化学性质

[ 密度 ]:
1.4±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
759.6±70.0 °C at 760 mmHg

[ 分子式 ]:
C₂₆H₂₈N₈O

[ 分子量 ]:
468.553

[ 闪点 ]:
413.2±35.7 °C

[ 精确质量 ]:
468.238617

[ LogP ]:
1.78

[ 外观性状 ]:
粉末

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.6 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.750

[ 储存条件 ]:
-20℃

HTH-01-015安全信息

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport