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阿卡地辛

阿卡地辛用途

AICAR是一种可渗透细胞的AMP活化蛋白激酶 (AMPK) 激活剂。
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阿卡地辛名称

[ CAS 号 ]:
2627-69-2

[ 中文名 ]:
阿卡地新

[ 英文名 ]:
Acadesine (AICAR)

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

阿卡地辛生物活性

[ 描述 ]:

AICAR是一种可渗透细胞的AMP活化蛋白激酶 (AMPK) 激活剂。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 表观遗传学 >> AMPK
信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> AMPK
信号通路 >> 自噬 >> 自噬
信号通路 >> 自噬 >> 自噬
研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

AMPK

Autophagy

Mitophagy


[体外研究]

用不同浓度的AICAR(0.1-1.0mM)处理HepG2细胞12,24和48小时。 IR-β的表达水平在对照组的48小时至50%,53%和46%时分别以0.25,0.5和1.0mM的AICAR显着降低[1]。

[体内研究]

将14周龄雄性,瘦肉(L; 31.3g体重)野生型andob/ob(O; 59.6g体重)小鼠注射AMP激活激酶(AMPK)激活剂AICAR(A)0.5mg/g /天或盐水对照(C)14天。在最后一次注射后24小时(包括12小时禁食),杀死所有小鼠,切除足底屈肌复合肌(腓肠肌,比目鱼肌和跖肌)进行分析。 OC(159±12 mg)的肌肉质量低于LC,LA和OA(分别为176±10,178±9和166±16 mg)小鼠,与体重变化无关[2]。与运动和AICAR(0.5mg/g体重)组相比,未治疗组的肾重量显着更高。运动组的心脏重量高于其他组,而AICAR治疗组的肝脏重量显着高于运动组和未治疗组[3]。

[细胞实验]

将HepG2细胞(5×10 5个细胞)接种在6孔培养板培养皿中,然后在无血清培养基中培养12小时,然后转染。用FuGENE6转染试剂转染1微克质粒。转染5小时后,除去培养基,然后向每个孔中加入补充有或不含AICAR(0.1-1.0mM)的培养基。刺激介质每24小时更换一次[1]。

[动物实验]

小鼠[2]使用14周龄瘦(Lepob / +或Lepob / +)和ob / ob(Lepob / Lepob)雄性小鼠。经过14天的实验治疗(AICAR注射后24小时,包括12小时禁食),足底屈肌复合肌从4%异氟醚麻醉的小鼠切除干净(肌腱 - 肌腱)。快速称重肌肉,然后进行组织学处理或在液氮中冷冻并储存在-80℃。在通过针刺直接进入心脏采血后,通过隔膜横切和整个心脏的移除来杀死麻醉的小鼠,同时呼吸4%的异氟烷。将AICAR或盐水(对照)皮下注射到背部的侧向远侧部分。 AICAR以0.5mg / g每天一次给药,持续14天。盐水(对照)以与AICAR治疗相同的方式注射,其用量与AICAR治疗相同。在死亡之前测量体重。大鼠[3]雄性5周龄ZDF大鼠皮下注射单剂量AICAR(0.5 mg / g体重)或经历一次跑步机运行(60分钟,速度25 m / min) 5%倾斜)。未处理的ZDF大鼠用作对照(每组n = 5)。皮下AICAR注射后1小时或在跑步机运行后立即,通过颈椎脱位将大鼠杀死。为了避免肌肉痉挛和缺氧的任何影响,在几秒钟内移除红色和白色腓肠肌并立即冷冻夹紧以便随后确定AMPK活性。

[参考文献]

[1]. Nakamaru K, et al. AICAR, an activator of AMP-activated protein kinase, down-regulates the insulin receptor expression in HepG2 cells. Biochem Biophys Res Commun. 2005 Mar 11;328(2):449-54

[2]. Drake JC, et al. AICAR treatment for 14 days normalizes obesity-induced dysregulation of TORC1 signaling and translational capacity in fasted skeletal muscle. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2010 Dec;299(6):R1546-54.

[3]. Pold R, et al. Long-term AICAR administration and exercise prevents diabetes in ZDF rats.Diabetes. 2005 Apr;54(4):928-34.

[4]. Chen L, et al. Activating AMPK to Restore Tight Junction Assembly in Intestinal Epithelium and to Attenuate Experimental Colitis by Metformin. Front Pharmacol. 2018 Jul 16;9:761.


[相关活性小分子]

3-甲基腺嘌呤 | 4-(4-氟苯基)-2-(4-甲基亚磺酰基苯基)-5-(4-吡啶基)-1H-咪唑 | U0126-EtOH | Dorsomorphin dihydrochloride | 布雷菲德菌素A | 坦螺旋霉素 | 白藜芦醇 | 褪黑素 | 姜黄素 | 盐霉素 | 2-乙基-3-甲基戊酰胺 | 槲皮素 | 4-羟基-3-(2'-羟基-1,1'-联苯-4-基)-6-氧代-6,7-二氢噻吩并[2,3-B]吡啶-5-甲腈 | 雷公藤红素; 南蛇藤素 | 氯化血红素

阿卡地辛物理化学性质

[ 密度 ]:
2.1±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
726.3±60.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
214-215 °C

[ 分子式 ]:
C9H14N4O5

[ 分子量 ]:
258.231

[ 闪点 ]:
393.1±32.9 °C

[ 精确质量 ]:
258.096405

[ PSA ]:
156.85000

[ LogP ]:
-2.93

[ 外观性状 ]:
固体

[ 蒸汽压 ]:
0.0±2.5 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.821

[ 储存条件 ]:
−20°C

[ 水溶解性 ]:
H2O: >10 mg/mL

阿卡地辛安全信息

[ 符号 ]:

GHS07

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H315-H319-H335

[ 警示性声明 ]:
P261-P305 + P351 + P338

[ 个人防护装备 ]:
dust mask type N95 (US);Eyeshields;Gloves

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi: Irritant;

[ 风险声明 (欧洲) ]:
R36/37/38

[ 安全声明 (欧洲) ]:
S26-S36

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

[ WGK德国 ]:
3

[ 海关编码 ]:
2934999090

阿卡地辛合成路线

阿卡地辛上下游产品

阿卡地辛海关

[ 海关编码 ]: 2934999090

[ 中文概述 ]:
2934999090. 其他杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途

[ Summary ]:
2934999090. other heterocyclic compounds. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

阿卡地辛文献

Differential effects of AMPK agonists on cell growth and metabolism.

Oncogene 34 , 3627-39, (2015)

As a sensor of cellular energy status, the AMP-activated protein kinase (AMPK) is believed to act in opposition to the metabolic phenotypes favored by proliferating tumor cells. Consequently, compound...

Modulators of hepatic lipoprotein metabolism identified in a search for small-molecule inducers of tribbles pseudokinase 1 expression.

PLoS ONE 10 , e0120295, (2015)

Recent genome wide association studies have linked tribbles pseudokinase 1 (TRIB1) to the risk of coronary artery disease (CAD). Based on the observations that increased expression of TRIB1 reduces se...

Stimulatory Effects of Balanced Deep Sea Water on Mitochondrial Biogenesis and Function.

PLoS ONE 10 , e0129972, (2015)

The worldwide prevalence of metabolic diseases, including obesity and diabetes, is increasing. Mitochondrial dysfunction is recognized as a core feature of these diseases. Emerging evidence also sugge...


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