JH-VIII-157-02

JH-VIII-157-02 是 alectinib 的结构类似物,为 ALK 抑制剂,对棘皮动物微管相关蛋白样 4 (EML4)-ALK G1202R 的 IC50 值为 2 nM。

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> ALK

研究领域 >> 癌症

IC50: 2 nM (EML4-ALK G1202R, cell assay), 2 nM (EML4-ALKwt, cell assay), 2 nM (EML4-ALK C1156Y, cell assay), 2 nM (EML4-ALK F1174L, cell assay), 2 nM (EML4-ALK F1174L, cell assay)[1]

JH-VIII-157-02是alectinib的结构类似物,作为ALK抑制剂,并且对细胞中的棘皮动物微管相关蛋白样4-ALK(EML4-ALK)G1202R显示出2nM的IC50。 JH-VIII-157-02还有效抑制EML4-ALKwt(Eawt),EAC1156Y,EAF1174L,EAS1206Y(IC50,2nM),EAG1269A(IC50,3nM),EAL1196M(IC50,58nM),EA1151Tins(IC50,107) nM)和EAL1152R(IC50,196 nM)。此外,JH-VIII-157-02对其他激酶具有选择性,包括IRAK1,CLK4,RET,RET V804L,RET V804M和IRAK 4,IC50分别为14 nM,14 nM,3 nM,13 nM,12 nM,和465 nM。 JH-VIII-157-02显示癌细胞系的抑制性生长,例如H3122,DFCI76(L1152R),EC50分别为5,19 nM [1]。

JH-VIII-157-02在小鼠口服10mg/kg后表现出良好的口服生物利用度。 JH-VIII-157-02也可以穿透小鼠的CNS [1]。

将细胞以每孔4000个接种于96孔板中，并以1nM至10μM一式三份暴露于JH-VIII-157-02，持续72小时。使用CellTiter-Glo发光细胞活力测定评估细胞活力。使用GraphPad Prism 5软件通过非线性回归（可变斜率）计算IC 50值。每个实验重复至少两次[1]。

[1]. Hatcher JM, et al. Discovery of Inhibitors That Overcome the G1202R Anaplastic Lymphoma Kinase Resistance Mutation. J Med Chem. 2015 Dec 10;58(23):9296-9308.

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