AGN 193109

AGN 193109 是一种视黄酸类似物,是有效的,特异性的视黄酸受体 (RARs) 拮抗剂,可抑制 RARα,RARβ 和 RARγ 的活性,Kd 值分别为 2 nM,2 nM 和 3 nM。

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> RAR/RXR

研究领域 >> 癌症

Kd: 2 nM (RARα), 2 nM (RARβ), 3 nM (RARγ)[1]

AGN193109是视黄酸受体的高效拮抗剂,对于RARα,RARβ和RARγ,Kds分别为2nM,2nM和3nM。 AGN 193109完全是RAR特异性的,因为它不会通过任何RXR结合或反式激活[1]。 AGN193109(100nM)抑制ECE16-1细胞中TTNPB(视黄酸受体激动剂)依赖性形态学变化。 AGN193109在10nM时半逆转类视黄醇依赖性生长抑制,并且在ECE16-1细胞中完全显示100nM的这种效应。 AGN193109(100 nM)也消除了TTNPB诱导的K5,K6,K14,K16和K17水平的降低以及K7,K8和K19水平的增加[2]。

AGN193109(1.15μmol/ kg)不会引起明显的毒性并且对小鼠的脾脏重量没有影响,但它抑制了TTNPB诱导的小鼠脾脏重量的增加。 AGN193109还显着降低了ATRA诱导的皮肤毒性。通过局部治疗AGN193109(0.30或1.20μmol/ kg)显着降低口服TTNPB联合治疗引起的体重减轻和皮肤毒性[3]。

将细胞（10,000 / cm 2）接种在完全培养基中并使其附着过夜。然后将细胞转移至确定的培养基（DM），使其平衡24小时，并通过加入含有表皮生长因子（EGF）或类视黄醇的新鲜DM或DM开始治疗。用类视黄醇每日处理3天后，用0.025％胰蛋白酶，1mM EDTA收获细胞，在含有4％甲醛的等渗缓冲液中固定，并用计数器[2]计数。

用载体（92.5％丙酮/7.5%DMSO），0.072μmol/ kg TTNPB，1.15μmol/ kg AGN193109或0.072μmol/ kg TTNPB加0.072，在背部皮肤上局部处理小鼠（n = 6）， 0.288或1.15μmol/ kg AGN 193109，持续5天。在第8天对小鼠实施安乐死[3]。

[1]. Johnson AT, et al. Synthesis and characterization of a highly potent and effective antagonist of retinoic acid receptors. J Med Chem. 1995 Nov 24;38(24):4764-7.

[2]. Agarwal C, et al. AGN193109 is a highly effective antagonist of retinoid action in human ectocervical epithelial cells. J Biol Chem. 1996 May 24;271(21):12209-12.

[3]. Standeven AM, et al. Specific antagonist of retinoid toxicity in mice. Toxicol Appl Pharmacol. 1996 May;138(1):169-75.

维生素A酸； 视黄酸 | 4-[(5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-2-萘基)甲酰氨基]苯甲酸 | 他米巴罗汀 | 4-[(1E)-2-[5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-3-(1H-吡唑-1-基甲基)-2-萘基]乙烯基]苯甲酸 | 芬维A胺 | 芳维甲酸 | 厚朴酚 | AGN 194310 | CD 437 | 阿达帕林 | AR7 | 他扎罗汀 | UVI 3003 | (R)-氟比洛芬(Tarenflurbil) | AGN 195183