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他米巴罗汀

他米巴罗汀用途

Tamibarotene是视黄酸受体α/β (RARα/β)的激动剂,比RARγ的选择性高。

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他米巴罗汀名称

[ CAS 号 ]:
94497-51-5

[ 中文名 ]:
他米巴罗汀

[ 英文名 ]:
Tamibarotene

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

tamibarotene

他米巴罗汀生物活性

[ 描述 ]:

Tamibarotene是视黄酸受体α/β (RARα/β)的激动剂,比RARγ的选择性高。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> RAR/RXR

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

RARα/β[1]

[体外研究]

他米巴罗汀(20,40μM)下调T细胞淋巴瘤细胞中细胞周期基因的表达。他米巴罗汀(5μM)使RARA过表达细胞中的RARE活性增加到比RARAlow细胞更大的程度。此外,RARAwt过表达增加了他米巴罗汀治疗引起的CDK2,CDK4和CDK6抑制的程度[1]。他米巴罗汀直接逆转转化生长因子-β1处理的真皮成纤维细胞的促纤维化表型,抑制内皮细胞中ICAM-1的表达,并促进体外M1巨噬细胞分化[2]。他米巴罗汀(4μM)在VSMC中剂量依赖性地上调apelin mRNA和蛋白质水平。在Tamibarotene刺激后,RARα(视黄酸受体α)通过与KLF5和Sp1相互作用而募集到apelin启动子,预先与apelin启动子的TCE位点结合,形成转录激活复合物,随后导致apelin表达的上调。在VSMC中。 KLF5和Sp1通过它们与apelin启动子上的TCE直接结合,共同介导他米巴罗汀诱导的apelin表达[4]。

[体内研究]

他米巴罗汀(1mg/kg /天)分别显着减弱博来霉素(BLM)处理的小鼠和紧致皮肤1小鼠的皮肤和皮下纤维化。一致地,他米巴罗汀显着抑制与组织纤维化相关的各种分子的表达,包括转化生长因子-β1,结缔组织生长因子,IL-4,IL-10,IL-13,IL-17A,肿瘤坏死因子-α,IFN -γ和BLM处理小鼠的损伤皮肤中的单核细胞趋化蛋白1。此外,Tamibarotene降低效应T细胞的比例,同时增加BLM处理小鼠引流淋巴结中CD4 + T细胞中幼稚T细胞的比例[2]。与未治疗的小鼠相比,他米巴罗汀(2.5mg/kg,口服)不会导致牙周炎攻击小鼠的AST,ALT或ALP血清水平的任何显着改变。他米巴罗通改善牙槽骨吸收,显着减少小鼠牙龈卟啉单胞菌诱导的破骨细胞数量。与EPD小鼠相比,他米巴罗汀可测量地增加CD4 + Foxp3 + Treg细胞的百分比。他米巴罗汀还有效降低牙龈卟啉单胞菌感染的牙龈组织和CLN中CD4 + ROR-γt+(Th17)细胞的表达[3]。他米巴罗汀(1 mg/kg,po)可增加大鼠球囊损伤动脉的apelin表达,与培养的VSMCs结果一致[4]。在老年SAMP8小鼠中,在施用他米巴罗汀(1mg/kg /天)后海马ADAM10水平改善。在Tamibarotene给药后,Hes5和Ki67恢复,空间工作记忆也得到改善[5]。

[细胞实验]

CellTiter水性非放射性细胞增殖测定试剂盒用于评估细胞生长。简言之，将每孔10,000个细胞接种在96孔板中，并在含有2％活性炭剥离的FBS的RPMI中培养，并指示类视黄醇浓度72小时。在处理期结束时，加入MTS试剂，将细胞再孵育2-4小时，并在490纳米下测量吸光度。

[动物实验]

对于感染，给小鼠口服悬浮液中的磺胺甲恶唑和甲氧苄氨嘧啶10mL去离子水10天，以减少天然菌群并支持牙龈卟啉单胞菌W83的定植。抗生素治疗结束后4天，通过口服接种建立牙周感染，使用悬浮在100μL4％羧甲基纤维素（CMC）中的1010菌落形成单位的牙龈卟啉单胞菌7天。在第一次口服接种后4周对小鼠实施安乐死。将他米巴罗汀（2.5mg / kg）悬浮在0.5％羧甲基纤维素溶液中。每天以0.1mL / 10g体重的体积将药物口服加入食道。在诱导牙周炎之前1小时施用他米巴罗汀，然后按照方案每天给予直至第28天。患有牙周病的对照小鼠接受相同体积的0.5％羧甲基纤维素溶液。每3天测量每只小鼠的体重。

[参考文献]

[1]. Wang X, et al. Retinoic acid receptor alpha drives cell cycle progression and is associated with increased sensitivity to retinoids in T-cell lymphoma. Oncotarget. 2017 Apr 18;8(16):26245-26255.

[2]. Toyama T, et al. Tamibarotene Ameliorates Bleomycin-Induced Dermal Fibrosis by Modulating Phenotypes of Fibroblasts, Endothelial Cells, and Immune Cells. J Invest Dermatol. 2016 Feb;136(2):387-98.

[3]. Jin Y, et al. Tamibarotene modulates the local immune response in experimental periodontitis. Int Immunopharmacol. 2014 Dec;23(2):537-45.

[4]. Lv XR, et al. Synthetic retinoid Am80 up-regulates apelin expression by promoting interaction of RARα with KLF5 and Sp1 in vascular smooth muscle cells. Biochem J. 2013 Nov 15;456(1):35-46.

[5]. Kitaoka K, et al. The retinoic acid receptor agonist Am80 increases hippocampal ADAM10 in aged SAMP8 mice. Neuropharmacology. 2013 Sep;72:58-65.

[相关活性小分子]

维生素A酸；视黄酸 | 4-[(5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-2-萘基)甲酰氨基]苯甲酸 | 4-[(1E)-2-[5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-3-(1H-吡唑-1-基甲基)-2-萘基]乙烯基]苯甲酸 | 芬维A胺 | 芳维甲酸 | 厚朴酚 | AGN 194310 | AGN 193109 | CD 437 | 阿达帕林 | AR7 | 他扎罗汀 | UVI 3003 | (R)-氟比洛芬(Tarenflurbil) | AGN 195183

他米巴罗汀物理化学性质

[ 密度 ]:
1.2±0.1 g/cm3

[ 沸点 ]:
449.6±45.0 °C at 760 mmHg

[ 熔点 ]:
231-232ºC

[ 分子式 ]:
C₂₂H₂₅NO₃

[ 分子量 ]:
351.439

[ 闪点 ]:
225.7±28.7 °C

[ 精确质量 ]:
351.183441

[ PSA ]:
66.40000

[ LogP ]:
6.48

[ 外观性状 ]:
结晶固体

[ 蒸汽压 ]:
0.0±1.2 mmHg at 25°C

[ 折射率 ]:
1.593

[ 储存条件 ]:
室温，干燥

他米巴罗汀MSDS

详细MSDS(安全技术说明书)

他米巴罗汀安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]:
Xi

[ 危险品运输编码 ]:
NONH for all modes of transport

[ 海关编码 ]:
2924299090

他米巴罗汀合成路线

详细合成路线

他米巴罗汀上下游产品

他米巴罗汀上游产品

他米巴罗汀下游产品

他米巴罗汀海关

[ 海关编码 ]: 2924299090

[ 中文概述 ]:
2924299090. 其他环酰胺（包括环氨基甲酸酯）（包括其衍生物以及他们的盐）. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:30.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途, 包装

[ Summary ]:
2924299090. other cyclic amides (including cyclic carbamates) and their derivatives; salts thereof. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:30.0%

他米巴罗汀文献

Retinoic acid acts as a selective human IgA switch factor.

Hum. Immunol. 75(8) , 923-9, (2014)

Retinoic acid (RA) is known to have several functions that lead to a potent mucosal IgA response. Nevertheless, its exact role in human IgA synthesis has yet to be elucidated. Thus, we investigated th...

Retinoid signaling is necessary for, and promotes long-term memory formation following operant conditioning.

Neurobiol. Learn. Mem. 114 , 127-40, (2014)

Retinoic acid, a metabolite of vitamin A, is proposed to play an important role in vertebrate learning and memory, as well as hippocampal-dependent synaptic plasticity. However, it has not yet been de...

Role of hematopoietic stem cell transplantation for relapsed acute promyelocytic leukemia: a retrospective analysis of JALSG-APL97.

Cancer Sci. 104(10) , 1339-45, (2013)

For patients with relapsed acute promyelocytic leukemia (APL), all-trans retinoic acid-based salvage regimens can achieve second complete remission (CR2), but the optimal post-remission strategy for A...

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