TAK-778

TAK-778 是依普黄酮的衍生物,已显示在体外和体内模型中能诱导骨生长。

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TAK-778是异丙基黄酮的衍生物,已显示在体外和体内模型中诱导骨生长。用TAK-778(10μM)连续处理1至21天导致矿化结节面积增加。浓度为1μM或更高的TAK-778显着刺激细胞碱性磷酸酶(ALP)的活性。 TAK-778在汇合阶段略微但显着增加细胞的DNA含量。用TAK-778处理还导致从第5天到第7天分泌到培养基中的可溶性胶原和骨钙素的量的剂量依赖性增加.TAK-778在每个时间点增强TGF-β和IGF-I的分泌。 21天的文化。用TAK-778处理细胞不诱导ALP活性,但确实导致饱和细胞密度的剂量依赖性增加。浓度为10μM的TAK-778显着降低了饱和细胞密度[2]。

用单次局部施用TAK-778/PLGA-MC(0.2至5mg /部位)治疗导致缺损中形成的不透射线区域的剂量依赖性增加。组织学研究表明,缺损区域由骨桥占据,新形成的射线不透明区域对应于含有骨髓腔的钙化骨,所述骨髓腔被具有立方形成骨细胞的粗骨质接缝包围。安慰剂或TAK-778/PLGA-MC治疗的头骨之间的任何指数均无显着差异。手术后2个月,TAK-778/PLGA-MC颗粒在缺损处引起放射性骨性愈合[2]。与媒介物对照相比,用TAK-778口服治疗OVX大鼠导致腰椎的骨矿物质密度(BMD)更显着增加[3]。

使用人骨髓细胞并在补充有10％胎牛血清，50mg / mL庆大霉素，0.3mg / mL杀真菌剂，100nM Mdexamethasone，5mg / L抗坏血酸和7mM甘油磷酸盐的α-MEM中培养。用1mM EDTA和0.25％胰蛋白酶处理后收获原代培养物中的亚汇合细胞，并将第一代传代培养在24孔培养板中，细胞密度为2×104细胞/孔，培养基中含有相同体积的TAK- 778（10μM），他莫昔芬（10μM）和TAK-778（10μM）+他莫昔芬（10μM）。在补充有媒介物的培养基中传代培养的细胞用作对照。在培养期间，将细胞在37℃，5％CO 2和95％空气的湿润气氛中培养，每3或4天更换培养基[1]。

在该研究中使用8周龄雌性Wistar-Imamichi大鼠。将40只Wistar-Imamichi大鼠分为假手术，载体，TAK-778，他莫昔芬和组合（TAK-778和他莫昔芬）治疗组。卵巢切除术后两周，给动物口服TAK-778 [100mg / kg体重（BW），每周三次]和/或他莫昔芬（200mg / kg BW，每周三次），持续3个月。口服施用载体和假手术大鼠的大鼠用作对照。在杀死前13和3天，皮下注射四环素（30 mg / kg BW）或钙黄绿素（5 mg / kg BW），取出腰椎（L2-L5）进行骨骼分析[3]。

[1]. Rosa AL, et al. TAK-778 enhances osteoblast differentiation of human bone marrow cells via an estrogen-receptor-dependent pathway. J Cell Biochem. 2004 Mar 1;91(4):749-55.

[2]. Notoya K, et al. Enhancement of osteogenesis in vitro and in vivo by a novel osteoblast differentiation promoting compound, TAK-778. J Pharmacol Exp Ther. 1999 Sep;290(3):1054-64.

[3]. Cai M, et al. TAK-778 induces osteogenesis in ovariectomized rats via an estrogen receptor-dependent pathway. J Bone Miner Metab. 2011 Mar;29(2):168-73.

磺丁基-β-环糊精钠盐 | 环孢霉素A | 2-(3,6-二乙酰氧基-2,7-二氯-9H-氧杂蒽-9-基)苯甲酸 | 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶盐酸盐 | GW4869 | 乙莫克舍 | (2R,2'R,3R,3'R,4S,4'S,5R,5'R,6S,6'S)-6,6'-硫代双(4-(4-(3-氟苯基)-1H-1,-1H-1,2,3-三唑-1-基)-2-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-3,5-二醇) | Mitoquinone甲磺酸盐 | GSK2795039 | CBIC2 | BAPTA-AM | AP20187 | GKT137831 | D-(-)-荧光素 | 单响尾蛇毒蛋白